FGFR基因异常广泛分布于多种恶性肿瘤中，可能是多种肿瘤的致癌驱动因素。厄达替尼是一种口服、选择性、强效FGFR1~4酪氨酸激酶抑制剂，是首个被批准的FGFR靶向治疗药物，也是唯一一个被批准用于治疗经≥1线含铂化疗期间/之后发生进展、携带FGFR2/3突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌的FGFR治疗药物，还被批准用于治疗伴有FGFR改变的胆管癌。但目前关于FGFR抑制剂跨癌种进行靶向治疗的相关研究较少。

　　RAGNAR是一项多中心、单臂II期临床试验，研究纳入15个国家的156个调查中心（医院或肿瘤诊所）的年龄≥12岁、ECOG PS评分为0~1（根据WHO Karnofsky≥80[12~15岁儿童和青少年]或Lansky评分≥80[16~17岁青少年]）、既往接受过至少一种全身治疗并发生疾病进展的晚期转移性肿瘤（除尿路上皮癌）患者为研究对象，接受厄达替尼（8mg/天，QD[后根据药效学调整剂量为9mg/天]）持续进行21日周期的治疗，直至发生疾病进展或出现无法忍受的毒性。

　　主要终点是独立委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、研究者评估的疗效终点和安全性。

　　不可切除或转移性晚期实体瘤患者预后较差、难以治愈，对患者生活质量产生巨大影响。此外，由于潜在的毒性或先前存在的合并症，转移性实体瘤的标准治疗选择也受到进一步的限制。故开展RAGNAR试验以评估厄达替尼在伴有FGFR突变的晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性和安全性。

　　研究纳入符合条件并接受厄达替尼治疗的患者217例，其中97例（45%）患者为女性，120例（55%）患者为男性。75例（35%）患者存在FGFR1（10%）、FGFR2（47%）和FGFR3（44%）FGFR基因突变，没有FGFR4基因突变患者入组，反映了FGFR4改变在成年患者中的发生率较低。

　　中位随访时间为17.9个月（IQR，13.6-23.9），中位治疗时间为4.3个月（IQR，2.1-9.2）。最常见的停药原因是疾病进展（73%）和不良事件（10%）。所有患者至少接受过一次全身治疗，全身治疗的中位数为2次（IQR，2-4），100例（46%）患者接受过三次及以上既往治疗。

　　在16种不同类型肿瘤的217例患者中，中位DOR为6.9个月（95%CI：4.4-7.1），ORR为30%，其中6例（3%）患者达到完全缓解（CR），58例（27%）患者达到部分缓解（PR）。16种肿瘤中达到缓解的多为中枢神经系统肿瘤、头颈肿瘤、胸部肿瘤、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤、罕见肿瘤（如涎腺癌和低级别胶质瘤）、十二指肠癌和甲状腺癌，宫颈癌、软组织肉瘤和前列腺癌患者均未达到缓解。

　　在所有达到CR或PR的患者开始接受厄达替尼治疗后，中位缓解时间为1.4个月（IQR，1.4-2.7），57例患者在疾病进展后继续治疗至少4周。217例患者中，DCR为74%（95%CI：67-80），BCR为46%（95%CI：39-53），中位PFS为4.2个月（95%CI：4.1-5.5），中位OS为10.7个月（95%CI：8.7-12.1）。

　　在FGFR1~3基因突变的患者中观察到抗肿瘤活性。研究者评估的ORR和DOR与IRC评估的结果一致，经研究者评估的ORR为25%（95%CI：20-32），经研究者评估的中位DOR为7.0个月（95%CI：5.5-8.5）。82例（38%）患者接受了后续的抗癌治疗。

　　在中位治疗4.3个月（IQR，2.1-9.2）时，几乎所有（100%）患者都出现了治疗期间不良事件（TEAE），分别有136例（63%）、162例（75%）和22例（10%）患者出现TEAE导致剂量减少、剂量中断或停药。

　　152例（70%）患者发生3~5级TRAE，与厄达替尼相关的最常见的≥3级TRAE是口炎（25例[12%]）、手足综合征（12例[6%]）和高磷酸盐血症（11例[5%]）。85例（39%）患者出现严重TRAE，最常见的≥3级严重TRAE包括口炎（4例[2%]）和腹泻（2例[1%]）。导致停药的最常见的TRAE是手足综合征和口炎，未出现与治疗相关的死亡。

　　中心性浆液性脉络膜视网膜病变是一种治疗后出现的特殊不良事件（AE），发生中心性浆液性脉络膜视网膜病变的31例患者中8例（4%）患者为绒毛膜视网膜病变，7例（3%）患者为视网膜色素上皮脱离，6例（3%）患者为视网膜脱离。31例患者中有20例（65%）患者得到缓解，所有中心性浆液性脉络膜视网膜病变均为1~2级。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)的适应症和作用机制以及临床治疗效果

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