MET基因定位于7q31，共21个外显子，其编码蛋白质为肝细胞源性生长因子受体(HGFR)，而肝细胞源性生长因子(HGF)是目前已知的唯一配体，两者结合后，激活下游通路，导致肿瘤细胞生长。MET第14外显子跳跃突变定义了一类特殊的晚期NSCLC人群。但该突变的致瘤机制与EGFR通路完全不同。正常情况下，MET编码的HGFR通过E3泛素连接酶降解，MET第14号外显子编码的近膜区可以为E3泛素连接酶的锚定提供结合位点，METex14突变可引起外显子的跳读，使MET第14号外显子编码的蛋白质丢失近膜区，E3泛素连接酶无法正常锚定，从而使MET的稳定性增强，无法被正常降解，下游细胞信号转导通路被持续激活，导致肿瘤的发生及发展。

　　NCCN指南推荐的首款针对METex14突变的靶向治疗药物是克唑替尼，但这一推荐所依据的循证医学证据等级不足。GEOMETRY mono-1研究则奠定了卡马替尼在携带METex14突变患者中的治疗地位。

　　GEOMETRY mono-1研究率先在2019年ASCO年会上公布了初步数据。这项研究共纳入69例既往经过1-2线治疗的和28例初治的携带METex14突变的患者，结果发现，经治和初治患者的ORR分别为39.1%和71.4%，中位反应持续时间分别为9.7个月和8.4个月，中位PFS分别为5.4个月和9.1个月。今年AACR年会上，GEOMETRY mono-1研究更新了数据，至2019年4月15日，经治组和初治组的ORR分别为40.6%和67.9%，中位反应持续时间分别为9.7个月和11.1个月，中位PFS分别为5.4个月和9.7个月。13例患者存在基线脑转移，颅内ORR为54%。展现出了较好的疗效，包括颅内疗效。

　　卡马替尼Capmatinib是一种口服、强效、选择性MET抑制剂，可以抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增引起的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖的癌细胞的增殖和存活。此前，FDA已授予卡马替尼两个突破性药物资格(BTD)：(1)一线治疗携带METex14突变的转移性NSCLC患者;(2)治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展、携带METex14突变的转移性NSCLC患者。此外，FDA还授予了该药孤儿药资格(ODD)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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