达拉非尼和曲美替尼的联合可通过增加caspase3/7活性导致癌细胞生长抑制。而且，与单一疗法相比，组合疗法增强了ERK抑制。这些结果表明，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗可能是克服BRAF突变NSCLC治疗耐药性的有效途径。

　　达拉非尼联合曲美替尼治疗的优异疗效也在多个临床试验中得到了进一步验证。全球注册研究BRF113928结果[2]显示，达拉非尼+曲美替尼一线治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为64%，中位PFS为14.6个月，中位总生存期（OS）达24.6个月；后线治疗的ORR为63.2%，中位PFS为10.2个月，中位OS为18.2个月。另一项达拉非尼联合曲美替尼的中国注册临床研究提示研究结果[3]显示，不论初治还是经治的BRAF V600突变中国NSCLC患者，达拉非尼+曲美替尼均显示出显著的临床疗效，独立评审委员会（IRC）评估的ORR高达75%，疾病控制率（DCR）达到95%。

　　一项来自Flatiron数据库的大样本真实世界回顾分析也验证了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变NSCLC患者的长生存获益。该研究显示，接受达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗后患者OS达到29.3个月，相比免疫检查点抑制剂（ICI）联合含铂双药化疗（OS为17.7个月）、ICI单药治疗（OS为10.9个月）或含铂双药化疗（OS为9.7个月）均有显著延长[4]。

　　经达拉非尼+曲美替尼一线治疗后，肿瘤标志物水平下降，ECOG PS评分下降，腹部病灶疗效评估为PR，肺部病灶疗效评估为CR，患者无不适症状，至今PFS约8个月，并且继续口服达拉非尼+曲美替尼。期待在后续的随访过程中，该例患者能从双靶治疗方案中持续获益，实现长期生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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