Enzalutamide是一种口服有效的雄激素受体信号传导抑制剂，针对雄激素信号传导途径中的多个步骤，包括配体-受体结合、核易位、DNA结合和共激活剂招募。1根据AFFIRM试验，恩杂鲁胺最初于2012年被批准用于治疗先前接受多西紫杉醇治疗的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者，该试验证明接受恩杂鲁胺治疗的患者具有统计学意义的影像学无进展生存期和总生存期。1随后，其治疗批准更早地转移到前列腺癌患者的治疗模式中，包括既往未使用多西他赛的转移性CRPC（TERRAIN、PREVAIL）、非转移性CRPC（STRIVE、PROSPER）和转移性激素敏感型前列腺癌（ARCHES、ENZAMET）。这些成功的试验结果反映在我们当前的晚期前列腺癌治疗指南中，其中包括恩杂鲁胺联合雄激素剥夺疗法(ADT)作为这些男性的护理标准。

　　恩杂鲁胺在前列腺癌治疗中的应用。蓝色阴影表示指南批准的恩杂鲁胺使用区域。橙色阴影表示试验证据表明恩杂鲁胺未来在该领域的潜在用途。CRPC表示去势抵抗性前列腺癌；HSPC，激素敏感性前列腺癌。

　　最近的试验正在调查早期疾病男性的当前护理标准，包括接受主动监测(AS)的高危局限性前列腺癌患者或生化复发患者。首先，虽然AS延迟了局部治疗的副作用和发病率，但约40%的男性会在诊断后5年内停止AS。9对于被诊断为局限性前列腺癌、希望延长AS治疗时间并延缓前列腺癌进展的男性，可能有机会尽早引入全身治疗。2期ENACT试验对仅接受AS治疗的男性（113名男性）与接受1年恩杂鲁胺单药治疗加AS治疗的男性（114名男性）进行了比较，并进行了长达2年的随访。

　　10重要的是，与单独使用AS相比，恩杂鲁胺可将前列腺癌组织病理学进展的风险降低46%（HR 0.54，95%CI 0.33-0.89，P=0.02）。次要终点包括PSA进展时间、1年和2年活检阴性的几率以及1年和2年疾病体积（癌症阳性核心）。恩杂鲁胺的耐受性良好，最常见的不良事件是疲劳（62[55.4%]）和男性乳房发育症（41[36.6%]）。10虽然ENACT试验存在局限性，例如停止恩杂鲁胺后PSA反弹、副作用以及与治疗相关的费用，但当我们试图阐明延缓早期、低级别男性前列腺癌进展的方法时，这是假设的产生疾病并鼓励更多地采用AS协议。

　　在明确的主要治疗（例如手术或放射治疗）之后和在常规影像学上出现可检测到的转移性疾病之前，近三分之一的前列腺癌男性将经历仅PSA的升高，称为BCR。BCR进展风险最高的患者是PSA倍增时间≤9-12个月、根治性前列腺切除术后PSA≥1 ng/mL、放疗后PSA高于最低点≥2 ng/mL、Gleason 8或更高、当时有不良病理特征的患者根治性前列腺切除术，和/或更短的生化失败间隔。虽然他们目前的选择包括观察、间歇性ADT或挽救性放射，但即将发表的EMBARK试验（最近在AUA2023上提出）探索恩杂鲁胺作为BCR男性的一种新选择。

　　EMBARK项目为期8年，是全球第三阶段的项目对1,068名患有BCR的高危男性进行的多中心研究，他们按照1:1:1的比例随机接受恩杂鲁胺+ADT、安慰剂+ADT或恩杂鲁胺单药治疗。与ADT+安慰剂相比，恩杂鲁胺单药治疗和恩杂鲁胺+ADT显着降低了36.9%的转移和死亡风险（HR 0.63，95%CI 0.46-0.87，P=.005)和57.6%(HR 0.42,95%CI 0.31-0.61,P<.001)。这种具有临床意义的治疗效果在其预先指定的亚组中是一致的，并且无论先前的激素治疗、先前的前列腺切除术、基线PSA、PSA倍增时间和年龄如何，仍然显着。关于次要终点，(1)首次使用新肿瘤药物的时间和(2)PSA进展时间，恩杂鲁胺+ADT组合的疗效优于单独ADT（新肿瘤药物：HR 0.36，95%CI 0.26-0.49，P<.001；PSA进展：HR 0.07，95%CI 0.03-0.14，P<.001)。恩杂鲁胺+ADT组合的副作用特征与恩杂鲁胺在其他前列腺癌治疗环境中既定的安全性特征一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺/安杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)服用前注意事项和副作用的说明

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