尼达尼布可以减少FVC的下降，延长了间质性肺疾病(AE-ILD)首次急性加重的时间。然而，在AE-ILD发病后再给予尼达尼布的效果尚不清楚。尼达尼布对VEGF受体的抑制可能会抑制血管内皮细胞再生，促进凝血，导致出血，尤其是在癌症中。因此，我们认为在AE-ILD发生后不应立即开始使用尼达尼布。一般来说，我们在我院发生AE-ILD后3天开始使用尼达尼布。

　　本研究中继发AE-ILD的发生率和继发AE-ILD的时间与日本INPULSIS队列中AE-ILD的发生率以及INPULSIS和INBUILD试验中首次AE-IPF或AE-PF-ILD的时间相似.

　　先前的研究报告尼达尼布预防或延缓AE-ILD的发展。在我们的研究中，尼达尼布可以预防或延缓AE-ILD患者的复发。AE-ILD复发后预后稍差。因此，额外给药尼达尼布可以改善ILD患者的预后。

　　本研究旨在探讨AE-ILD发生后给药尼达尼布的有效性和安全性。我们回顾性收集了2014年4月至2022年1月期间日本发生AE-ILD的33例患者的数据分析。

　　肺间质性疾病急性加重(AE-ILD)是一种以急性进行性为特征的严重疾病，日本特发性肺纤维化患者的发病率约为10%。慢性滤过性间质性肺疾病包括IPF、特发性非特异性间质性肺疾病肺炎(NSIP)，纤维化超敏性肺炎(HP)和结缔组织病相关的间质性肺病(CTD-ILD)。尽管经验性治疗皮质类固醇(类固醇脉冲治疗)，患者AE-ILD患者的1个月死亡率非常高(30-50%)。一些针对AE-ILD的临床试验，特别是IPF急性加重(AE-IPF)，已经使用了几种新药物。包括静脉环磷酰胺脉冲治疗和重组人可溶性血栓调节素;然而尽管如此，大多数试验表明这些药物对AE-IPF治疗无效。目前可用于AE-ILD治疗的选择很少，包括皮质类固醇。

　　尼达尼布是一种抗纤维化药物，用于治疗IPF、系统性硬化性间质性肺病(SSc-ILD)和进行性滤过性间质性肺病(PF-ILD)，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)-2、血小板源性生长因子和成纤维细胞生长因子受体。在IPF的INPULSIS试验、SSc-ILD的SCENCIS试验和PF-ILD的INBUILD试验中，尼达尼布抑制了用力肺活量(FVC)的慢性下降，并延长了AE-ILD的初始发展时间。此外，在INPULSIS队列的人群中，接受尼达尼布的AE发生率低于接受安慰剂的患者(4%对12%)。

　　VEGF与AE-ILD和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发病机制有关。特别是VEGF与VEGF受体-2的结合通过Src与血管高通透性相关激酶激活。AE-ILD的病理表现为弥漫性肺泡损伤，与ARDS相似。因此，先前使用抑制VEGF受体表达的尼达尼布治疗可能会抑制AE-ILD的发展。抗VEGF受体抑制剂和抗体通常被用作抗癌药物，尤其是晚期肺癌患者。药物性肺间质性疾病的发生率为在接受VEGF抑制剂化疗的患者中明显低于接受不使用VEGF抑制剂的化疗。

　　在33例发生AE-ILD的入组患者中，11例在AE-ILD发生后3-35天开始使用尼达尼治疗，并被分为N组。其余22例发生AE-ILD后未接受尼达尼治疗的患者被归类为No-N组。

　　两组的AE-ILD发病时大致相同。两组肺功能(包括FVC和弥散能力)无显著差异。所有患者均接受非尼达尼治疗AE-ILD。所有患者都接受了皮质类固醇治疗，包括类固醇脉冲疗法和抗生素、静脉环磷酰胺脉冲治疗的频率。

　　没有患者报告与尼达尼布治疗相关的严重不良反应，也没有患者死于尼达尼布相关的不良反应(CTCAE分级超过3级)。N组腹泻、恶心/厌食和肝功能障碍的发生率分别为9.09%、9.09%和18.18%。在INPULSIS和INBUILD试验中，这些比率低于IPF或PF-ILD的慢性期。11例患者中有8例的初始剂量为300mg/天(正常剂量)。其余患者从治疗开始就接受低剂量的尼达尼布(200mg/天)，原因是一般情况不佳，如低PS或老年。在8名出现不良反应的患者中，我们将4名患者的尼达尼布剂量逐渐减少至200mg/天。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼达尼布(NINTEDANIB/OFEV)药品详情介绍

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