28例起始剂量为300mg的患者中，27例缓解，ORR为96%，所有剂量组的疾病控制率（DCR）高达100%。所有剂量组的中位缓解持续时间（DOR）长达27.6个月。

　　阿伐普替尼是一种具有选择性和有效生物利用度的酪氨酸激酶抑制剂。在体外细胞实验中,其可以抑制PDGFRA和PDGFRA D842突变体以及多个KIT外显子11、11/17和17突变体,从而减弱多药耐药性蛋白ABCB1和重组蛋白ABCG2的转运功能。PDGFRA和KIT中的某些突变会导致这些受体的自磷酸化,从而促进肿瘤细胞的增殖。

　　蓝图医药(BPMC)曾公布了其胃肠道癌(GIST)药物阿伐普替尼(通用名avapritinib)在一个GIST三期临床作为三四线用药的顶层数据。这个名叫VOYAGER的三期临床招募476位GIST患者，比较AYVAKIT与瑞戈菲尼对PFS的影响。结果虽然AYVAKIT应答率比瑞戈菲尼略高（17%对7%），但PFS却不如瑞戈菲尼（4.2对5.6个月）、错过试验一级终点。此前阿伐普替尼已经上市用于A型PDGF受体外显子18变异、包括D842V变异无法手术或转移GIST的治疗。

　　阿伐普替尼的疗效已在一项多中心、单臂、开放标签的临床试验NAVIGATOR(NCT02508532)中得到证实。入组患者均为ECOG评分为0~2的GIST患者，所有患者每天口服一次阿伐普替尼300 mg或400 mg，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR），次要观察终点为持续反应时间（DOR）。疗效评估基于43例PDGFRA外显子18突变患者，包括38例PDGFRA D842V突变患者。入组患者的人群特征为：中位年龄64岁；67%为男性；67%为白人；93%的患者ECOG评分为0~1；98%的患者有转移性疾病；53%的患者最大病灶>5 cm；86%的患者接受过手术；患者之前接受过的激酶抑制剂中位数为1。试验结果表明，所有患者的ORR为84%，CR为7%，中位DOR为NR（not reached未达到），DOR≥6个月的患者比例为61%。PDGFRA D842V突变患者的ORR为89%，CR为8%，中位DOR为NR（not reached未达到），DOR≥6个月的患者比例为59%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼(AYVAKIT)可用于不可切除性或转移性胃肠道间质瘤成人患者？

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