鲁比卡丁是海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，通过阻滞RNA聚合酶II与DNA的结合，并降解RNA聚合酶II的催化亚基RPB1，从转录的起始至延长阶段发挥抑制转录活性，使肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡，最终减少细胞增殖。此前，2020年6月，PharmaMar公司宣布鲁比卡丁在美国批准上市，用于治疗经过铂基化疗治疗后疾病进展的小细胞肺癌患者。绿叶制药拥有该药在中国的独家开发和商业化权。

　　鲁比卡丁属于一种烷基化药物，分子量为784.87克/摩尔，结构式见图1，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，形成加合物，影响DNA结合蛋白，包括某些转录因子和DNA修复的活性，从而导致细胞周期紊乱并最终导致细胞死亡。

　　RNA聚合酶Ⅱ在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化。在有些类型肿瘤（包括小细胞肺癌、BRCA1/2突变乳腺癌、铂类耐药卵巢癌及染色体易位所致肉瘤等）中，肿瘤细胞依靠高速运转的转录过程支持其增殖，这些肿瘤细胞对鲁比卡丁尤为敏感。

　　在第25届全国临床肿瘤学大会（2022年CSCO）的学术年会上发布了鲁比卡丁二线治疗中国小细胞肺癌患者研究结果。这项研究是在中国开展的单臂、包含剂量递增及扩展的临床研究，其中扩展阶段将已明确的推荐剂量用于一线铂类化疗失败后的复发性小细胞肺癌患者，以评估鲁比卡丁在此类人群中的有效性和安全性等指标。在临床研究中，接受鲁比卡丁治疗的554例晚期实体瘤患者，3级或4级中性粒细胞减少发生比例为41%，中位发生时间第15天，中位持续时间7天。粒细胞减少性发热7%。脓毒症2%，其中半数死亡（均不是小细胞肺癌患者）。3级或4级血小板減少发生比例为10%，中位发生时间第10天，中位持续时间7天。3级或4级贫血17%。

　　当基线中性粒细胞绝对计数大于1500/mm3和血小板计数大于100000/mm时方可开始用药。每次使用鲁比卡丁前，检测中性粒细胞和血小板计数。当中性粒细胞计数小于500/mm3或其它主要血常规指标低于正常值下限时，推荐使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防。根据骨髓抑制严重程度，鲁比卡丁暂停、减量和永久停药。

　　研究结果显示，推荐剂量为3.2mg/m^2的鲁比卡丁在中国小细胞肺癌患者群体的二线治疗中展现出较好的抗肿瘤疗效。具体数据如下：由独立评估委员会评估确认的总体客观缓解率（ORR）达到45.5%；疾病控制率（DCR）为90.9%，中位缓解持续时间（DOR）为4.2个月，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。此外，鲁比卡丁的安全性是可控的。

　　小细胞肺癌的恶性程度高、易发生耐药、预后差，二线治疗亟待破冰。此前鲁比卡丁在海外的II期篮子试验的亮眼数据为复发小细胞肺癌患者带来新希望。鲁比卡丁在一线含铂化疗出现进展的中国复发性小细胞肺癌人群中的疗效与国外II期临床试验小细胞肺癌队列的疗效结果有可比性，并倾向于获得更好的有效率。而此次鲁比卡丁拟纳入优先审评品种，这代表着其有望为中国小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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