普纳替尼（Ponatinib），也被称为帕纳替尼，是一种由阿瑞雅德（Ariad）开发并上市的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），商品名为Iclusig。该药物在治疗慢性粒细胞白血病（CML）患者中展现出了显著的疗效，尤其是在对传统TKI治疗耐药或不耐受的患者中。

　　CML是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，其特点在于骨髓中产生大量不成熟的白细胞，这些细胞抑制骨髓的正常造血功能，并能在全身扩散，导致贫血、易出血、感染及器官浸润等症状。传统的治疗方法包括化疗、放疗及干细胞移植，但这些方法往往伴随着较大的副作用和局限性。普纳替尼的问世，为CML的治疗带来了新的突破。

　　普纳替尼经过一期和二期临床试验，于2012年12月14日被美国食品药品管理局（FDA）特许经过快速审批上市销售，用于治疗对TKI耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期CML及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）。该药物的显著疗效在多个临床试验中得到了验证。

　　在PACE临床试验的5年随访数据中，普纳替尼显示出对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受，以及因出现BCR-ABL1 T315I耐药的CML和Ph+ALL患者的有效治疗。该研究对象包括对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受以及存在BCR-ABL1 T315I突变基因的CML和成年Ph+ALL患者。研究中，普纳替尼的起始剂量为45毫克/天，符合减量要求的患者可接受30毫克/天或15毫克/天的剂量。结果显示，在可评估的267例慢性期CML患者中，任意时间达到主要细胞遗传学反应（MCyR）、完全细胞遗传学反应（CCyR）、主要分子反应（MMR）及4.5-log分子反应的比例分别为60%、54%、40%及24%。5年的无疾病进展生存（PFS）和总生存（OS）率分别为53%和73%。

　　此外，OPTIC临床研究也进一步验证了普纳替尼在治疗CML中的疗效。该研究针对对≥2个TKIs耐药/不耐受或BCR-ABL1 T315I突变的CML患者，共入组283例患者，分别接受了不同剂量的普纳替尼治疗。当队列A、B组的患者达到BCR-ABL1 IS≤1%时，剂量减少至15毫克/天。研究结果显示，在12个月时，A、B组在达到BCR-ABL1 IS≤1%并将剂量降低为15毫克/天的患者总数为73例，其中75%（55/73）的患者在剂量降低后对治疗持续有效，91%（50/55）的患者在后续可以持续该方案治疗6个月甚至更长时间。在无T315I突变的患者中，也观察到了显著的治疗获益。

　　然而，普纳替尼的使用也伴随着一定的风险。FDA曾因其“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险而要求生产商停止销售和推广，但鉴于其为T315I基因突变型CML患者的唯一选择，FDA在对其进行了风险效益评估后，限制了适应证、添加了黑框警示与治疗相关的动脉血栓形成和肝脏毒性风险，并在安全监控下再次批准其上市。欧盟和日本也对普纳替尼的使用提出了类似的警示和建议。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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