阿那格雷（Anagrelide,Xagrid/Agrylin）是一种咪唑-喹唑啉类化合物，是环磷腺苷磷酸二酯酶III抑制剂，高浓度时可抑制血小板的生成和聚集。后来发现低剂量的阿那格雷有降低血小板的作用。该药不影响DNA、RNA的合成及巨核细胞增殖分裂，无潜在致癌性。

　　阿那格雷选择性作用于巨核细胞系，主要通过影响巨核细胞的成熟（表现为降低巨核细胞的大小和倍性）来降低血小板数目；同时阿那格雷可抑制环磷腺苷磷酸二酯酶的活性，从而抑制血小板的聚集。阿那格雷药理作用只特异性的抑制巨核细胞，降低血小板，对白细胞、红细胞等其他血液成份无影响；另外，相对于羟基脲等药物，不会导致癌症、白血病的几率增加，这是该药的优势。

　　原发性血小板增多症（ET）是费城染色体阴性的慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）中较常见的亚型，年发病率为1~2.5/10万，发病高峰年龄在50~70岁。

　　ET起源于骨髓造血干/祖细胞的克隆性疾病，表现为巨核细胞过度增殖从而导致血小板计数明显增高。多数ET患者无不适症状，血栓/栓塞是最常见的并发症。

　　临床试验

　　1.EXELS研究是一项针对3649例欧洲高危ET患者的前瞻性长期观察性研究，评估了阿那格雷的疗效和安全性。

　　阿那格雷组和其他细胞减灭疗法（CRT）组的中位血小板数在5年时分别为390x109/L和404x109/L。在整个研究过程中，与阿那格雷组(8.7x109/L)和阿那格雷+其他CRT组(7.6x109/L)相比，其他CRT组的中位WBC计数(6.1x109/L)较低。在首次治疗分析中，对于严重血栓，阿那格雷组的发生率更低(1.62 vs 2.06)。对于动脉血栓事件，阿那格雷组的发生率和其他CRT组之间相似(1.47 vs 1.55)。对于静脉血栓事件，阿那格雷组的发生率低于其他CRT组(0.15 vs 0.53)。

　　2.在急性白血病（AL）的转化方面，阿那格雷组的发生率为0，而单独接受羟基脲（HC）治疗的患者转化率为0.22。仅其他细胞减灭疗法（CRT）组患者出现了向骨髓增生异常综合症（MDS）的转化。

　　阿那格雷在降低血小板计数方面展现出显著且持久的疗效。同时，其在控制血栓形成方面发挥了积极作用，特别是在预防静脉血栓形成方面，相较于其他药物，其疗效更为出色。此外，阿那格雷不具诱导疾病转化的风险，包括AL、骨髓纤维化及MDS等。长期使用的观察研究亦未发现明显的血液学毒性，显示出良好的安全性。

　　3.一项针对年轻ET患者长期使用阿那格雷的研究显示，在所有接受治疗的患者中，携带JAK2基因突变的患者实现完全缓解且未出现不良事件或疾病进展的比例最高。

　　在年轻ET患者的治疗中，建议将阿那格雷作为首选用药，特别是对于年龄小于40岁的患者。既往治疗ET的药物多存在骨髓抑制、致癌风险等问题，可能会严重影响患者的心理健康。通过对国外年轻ET患者长期应用阿那格雷的表现观察发现，该药物似乎是更为友好的药物，为年轻患者的治疗提供了更安全的选择。

　　在日常临床条件下，阿那格雷表现出良好的耐受性和剂量稳定性。在开始治疗时，采用较低剂量的阿那格雷可有效降低ET患者发生不良事件的风险，并有助于避免治疗的中断。

　　4.一项多中心、随机对照临床研究探索了盐酸阿那格雷胶囊治疗ET的有效性和安全性。

　　研究方法：17个中心入组222例受试者，随机分入阿那格雷组和羟基脲组。

　　研究结果：盐酸阿那格雷胶囊的临床血液学缓解率（87.63%）非劣于羟基脲。该药物在ET治疗方面表现出快速起效的特征（中位起效时间7天），且在12周的治疗过程中疗效持续，相关疾病症状得到改善，且未观察到严重的血液学不良反应。

　　国产阿那格雷在有效性和安全性方面与国际研究报告相似，是治疗ET的一个安全有效的选择。国产盐酸阿那格雷胶囊的上市必将使更多患者受益，为众多家庭带来重获健康的希望。

　　阿那格雷虽然能减少血小板数量，但有增加骨髓纤维化转化、缩短总生存的风险。患者在选择使用阿那格雷治疗时，一定要充分认识到这些潜在风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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