黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤癌，大约50%的黑色素瘤患者携带BRAF突变，其中90%以上为BRAF V600E突变（数据来自《Journal Of Translational Medicine》杂志文章），BRAF V600E突变黑色素瘤患者的治疗选择十分有限。

　　康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）双药组合疗法的出现，为BRAF V600E突变黑色素瘤患者带来了有效的治疗选择。

　　比美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节剂。在体外，比美替尼在无细胞试验中抑制了ERK的磷化，并抑制了BRAF突变性黑色素瘤细胞。比美替尼和恩考替尼可以靶向于RAS，RAF，MEK，ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用任何一种药物相比，联合给药在体外对BRAF突变阳性细胞具有更高的抗增值活性。在小鼠中，对BRAF V600E突变黑素瘤同样产生了更大的抗肿瘤活性。

　　【获批情况及临床试验数据】

　　2018年6月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准康奈非尼（Encorafenib）和比美替尼（Binimetinib）联合，用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　支持该双药组合疗法获批的是3期COLUMBUS试验。该试验是一项随机、活性对照、开放标签的多中心试验，共纳入了577名BRAF V600E或V600K突变阳性且不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　患者按照1:1:1被随机分为三组，分别接受康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）治疗或康奈非尼（Encorafenib）单药治疗或维莫非尼（Vemurafenib，一种BRAF抑制剂，专门用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者）单药治疗。治疗持续至疾病进展或出现无法耐受的不良反应为止。

　　该研究的主要疗效指标是无进展生存期（PFS，治疗后疾病没有进一步恶化或进展的时间段）。

　　【研究结果】

　　康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）治疗组的平均无进展生存期（PFS）为14.9个月，维莫非尼（Vemurafenib）单药治疗组为7.3个月，前者的PFS更长，意味着联合治疗有效帮助患者控制了疾病进展。

　　康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）治疗治疗组的客观缓解率（ORR）为63%，维莫非尼（Vemurafenib）单药治疗组为40%，意味着联合治疗使更多的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

　　康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）治疗治疗组的平均缓解持续时间（DOR）为16.6个月，维莫非尼（Vemurafenib）单药治疗组为12.3个月，意味着联合治疗在维持疗效方面更为有效。

　　【安全性（副作用）】

　　在接受康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）治疗的患者中，蕞常见（发生率≥25%）的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。

　　有5%的患者因不良反应导致停止治疗，蕞常见的原因是出血和头痛。

　　比美替尼（Binimetinib）的多项临床试验研究结果都证明了其治疗黑色素瘤的疗效，尤其对于存在BRAF和NRAS突变的黑色素瘤。鉴于比美替尼（Binimetinib）仅被FDA批准联合用药而不是单药治疗，目前它不是转移性黑素瘤的一线治疗。因此，与标准化疗或免疫治疗方案相比，应用比美替尼（Binimetinib）治疗时应注重个体化治疗。相信在不久的将来，比美替尼（Binimetinib）将会迎来更多适应症的拓展，再次绽放光芒！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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