奈拉滨(Nelarabine,商品名Atriance),是一种具有里程碑意义的嘌呤类似物抗代谢药物,自2005年10月获批上市以来,便在治疗急性T细胞淋巴母细胞性白血病(T-ALL)及T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)方面展现出了卓越的疗效。
一、药物特性与作用机制
奈拉滨是一种脱氧鸟苷类似物9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara-G)的前体药物。在腺苷脱氨酶(ADA)的作用下,奈拉滨脱去甲基转变为ara-G,随后在脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶的作用下,经单磷酸化作用途径转变为具有活性的ara-G三磷酸盐(ara-GTP)。ara-GTP可在白血病原始细胞中逐渐积聚,并与DNA相结合,从而抑制DNA合成,促进白血病细胞死亡。此外,奈拉滨的抗癌机制还与其细胞毒性和全身毒性作用密切相关。
二、适应症
奈拉滨主要用于治疗那些已经接受过至少两种化疗方案治疗但仍无应答,或病情出现复发的急性T细胞淋巴母细胞性白血病(T-ALL)及T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)患者。这两种疾病通常具有较高的侵袭性,需要及时有效的治疗方案。奈拉滨的出现,为这些患者提供了新的治疗选择和希望。
三、用法用量
奈拉滨通常以静脉注射的方式给药。对于成人患者,推荐剂量为每次1500mg/m2,在每个治疗周期的第1、3、5天给药,每21天为一个治疗周期。儿童患者的推荐剂量为每次650mg/m2,在治疗开始后的连续5天内每天给药,同样每21天为一个治疗周期。奈拉滨的静脉输注时间,成人患者通常为2小时,儿童患者则为1小时。
四、药代动力学
奈拉滨及其活性代谢物ara-G在血浆中的消除迅速。在给予1500mg/m2剂量的奈拉滨后,奈拉滨和ara-G的半衰期分别为30分钟和3小时。ara-G通常在奈拉滨给药完毕时达到峰浓度,且其峰浓度数值通常大于奈拉滨的峰浓度,表明奈拉滨可在体内迅速、完全地转化为ara-G。奈拉滨和ara-G部分经肾脏消除,24小时内肾排泄率分别为6.6±4.7%和27±15%。
五、不良反应
奈拉滨在使用过程中可能会出现一系列不良反应,主要包括神经毒性、血液学异常、胃肠道不适、呼吸系统问题、神经系统反应以及发热等。神经毒性是奈拉滨的剂量限制性毒性反应,患者可能出现意识模糊、嗜睡、惊厥、共济失调、感觉异常和感觉减退等症状。血液学异常方面,奈拉滨可能引起白细胞减少症、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症等。此外,奈拉滨还可能引起恶心、腹泻、呕吐、便秘、呼吸困难、头晕、肌肉疼痛等不良反应。
六、临床应用与疗效
奈拉滨在临床应用中已取得了显著疗效。多项临床试验结果表明,奈拉滨能够显著改善复发难治性T-ALL/T-LBL患者的缓解率。在FDA发布的一份临床研究报告中,参与试验的患者被分为儿童组和成年组。结果显示,儿童组中完全应答(CR)的人数占总数的13%,完全应答和部分恢复应答(CR+CR*)的人数占总数的23%。成年组中完全应答的人数占总数的18%,完全应答和部分恢复应答的人数占总数的21%。这些结果表明,奈拉滨在治疗急性T细胞淋巴母细胞性白血病和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤方面具有显著疗效。
综上所述,奈拉滨作为一种创新的治疗药物,为急性T细胞淋巴母细胞性白血病和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择和希望。然而,在使用过程中仍需注意其可能的不良反应和药物相互作用,以确保治疗的安全性和有效性。未来,随着对奈拉滨研究的不断深入和临床应用的不断拓展,相信它将为更多患者带来生命的曙光。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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