波齐替尼（Poziotinib），研发编号为HM781-36B，是一种新型分子靶向药物，在肺癌治疗领域展现出了显著的潜力。

　　临床研究数据与疗效分析

　　波齐替尼在多项临床研究中表现出对EGFR、HER2等信号通路的不可逆性抑制作用，尤其在针对携带外显子20插入突变的HER受体方面，其抑制效果是现有络氨酸激酶抑制剂的几十倍。在《Cancer Cell》上刊登的一项纳入50例EGFR 20ins患者的II期临床研究结果显示，波齐替尼的客观缓解率（ORR）为32%（研究者评估）和31%（独立评委会评估），中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月。虽然这些数据相比已获FDA批准的两个药物优势并不突出，但仍然具有继续开发的价值。

　　此外，另一项名为ZENITH20的临床研究纳入了80例未接受过治疗、携带HER2基因第20位外显子突变的非小细胞肺癌患者。研究结果显示，80%患者的瘤体减少，39%患者肿瘤病灶得到了明显的缓解，总体的有效率高达73%。平均缓解时间为5.7个月，平均无进展时间为5.6个月。这些数据进一步证实了波齐替尼在特定患者群体中的显著疗效。

　　作用机制与敏感性分析

　　波齐替尼的作用机制主要是通过不可逆地抑制EGFR、HER2等ERBB家族成员的信号通路，从而抑制癌细胞的生长和增殖。在EGFR 20ins的研究中，波齐替尼的敏感性高度依赖于插入位置。近环插入（密码子A767至P772）比远环插入（H773-C775）更敏感，临床研究结果证实，在近环与远环中，波齐替尼的ORR分别为46%和0%。这一发现为EGFR 20ins患者的治疗提供了重要的指导。

　　不良反应与用药指导

　　波齐替尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、口腔黏膜炎、甲沟炎、皮肤干燥等，大多数副作用为1级或2级，没有4级或5级治疗相关事件。然而，有部分患者需要减量或停药以处理不良反应。在临床研究中，38%的患者需要一次减量，38%的患者需要二次减量，少数患者因不良反应永久停药。

　　波齐替尼的最大耐受剂量是每天24mg一次，服用两周停一周，或每天18mg一次，连续服用。标准给药方案是每天16mg一次，随餐或空腹，连续服用。如果患者无法耐受不良反应，可以减量至14mg或12mg每天一次。对于采用间歇给药方式的患者，可以使用Poziotinib盐酸盐，24mg服用3天，停药一天；无法耐受不良反应时，则减量至18mg服用3天，停药一天。

　　继发耐药机制与未来展望

　　EGFR 20ins患者的继发耐药机制分析是波齐替尼临床研究的重要方向之一。研究者使用表达不同EGFR外显子20突变的细胞系在临床前开发了多种获得性耐药模型，并在实际研究试验中分析了来自23名有匹配样本患者的基线和进展样本。在14个患者样本中发现了可能的耐药机制，包括T790M、C797S与上皮间质转化（EMT）等。这些数据表明，EMT可能是波齐替尼耐药的一种机制，并且EGFR 20ins患者也和经典EGFR敏感型突变患者至少有一些共同的耐药机制。

　　未来，随着对波齐替尼作用机制和耐药机制的深入研究，以及更多临床数据的积累，波齐替尼有望为更多肺癌患者提供更有效的治疗方案。同时，也需要关注波齐替尼在特殊人群中的用药安全性和有效性，以及与其他药物的相互作用等问题，以确保治疗的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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