阿维普替尼（Ayvakit，Avapritinib），也被称为阿泊替尼，是一种强效、高选择性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带血小板衍生生长因子受体（PDGFRα）外显子18突变（包括PDGFRαD842V突变）的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。这一药物的研发和应用，标志着GIST治疗进入了精准靶向时代。
研发背景与靶点
胃肠道间质瘤（GIST）是一种罕见肿瘤，每年中国约有1-1.5/10万新诊断患者。约90%的GIST患者的致病因素与KIT或PDGFRα基因突变有关。其中，KIT基因突变占85%以上，而PDGFRα基因突变占5%。PDGFRα外显子18突变约占1.2%-12.8%，这类患者对现有的TKI药物均不敏感，尤其是PDGFRαD842V突变患者，伊马替尼治疗无效，预后较差。
阿维普替尼的研发正是针对这一临床难题。它是一款高特异性KIT和PDGFRα突变激酶抑制剂，可直接与KIT和PDGFRα突变导致下游信号传导激活的活跃性激酶构象结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
临床试验与疗效
阿维普替尼的疗效在多项临床试验中得到了验证。其中，NAVIGATOR（NCT02508532）试验是一项多中心、单臂、开放标签的临床试验，招募了43例患有PDGFRA外显子18突变/38例患者PDGFRA D842V突变的无法切除或转移性GIST患者。所有患者每天一次口服阿维普替尼300mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。
试验结果显示，在PDGFRA外显子18突变的43例患者中，客观缓解率（ORR）为84%，其中完全缓解7%，部分缓解77%，61%的患者缓解持续时间在6个月以上。在PDGFRA D842V突变的38例患者中，ORR为89%，其中完全缓解8%，部分缓解82%，59%的患者缓解持续时间在6个月以上。这些数据表明，阿维普替尼对PDGFRA外显子18突变和D842V突变的GIST患者具有显著的抗肿瘤活性。
在中国，一项针对晚期GIST患者的I/II期临床研究也证实了阿维普替尼的疗效。在该研究中，共计50例中国患者纳入阿维普替尼的安全性评估，其中8例携带D842V突变的患者以及23例至少接受过3线既往治疗的患者疗效可评估。研究数据显示，在300mg每日一次的剂量下，8例携带PDGFRαD842V突变的患者中，所有患者靶病灶均有缩小，有5例患者达到了研究者评估的部分缓解（PR），总ORR为62.5%。此外，阿维普替尼在至少接受过3线既往治疗的GIST患者中也显示出一定的疗效，研究者评估的ORR为26.1%。
安全性与不良反应
阿维普替尼的安全性在临床试验中也得到了评估。在NAVIGATOR试验中，阿维普替尼一般耐受性良好，常见不良反应（发生率≥20%）为水肿（72%）、恶心（64%）、疲劳/乏力（61%）、认知障碍（48%）、呕吐（38%）、食欲下降（38%）、腹泻（37%）、流泪增加（33%）、腹痛（31%）、便秘（23%）、皮疹（23%）、头晕（22%）、头发颜色改变（21%）。
在中国患者的I/II期研究中，阿维普替尼的总体耐受性也良好，研究中报告的治疗相关不良反应（TRAE）大部分为1级或2级。最常见的TRAE为贫血和血胆红素升高。最常报告的≥3级（均为3级）TRAE为贫血。
用药指导与注意事项
阿维普替尼的推荐剂量为每次300mg，每日1次，饭前1小时或饭后2小时空腹口服。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。治疗中应尽量避免漏服，如果漏服1剂，在下次服药前8小时内无需补服。如果服用后出现呕吐，也无需补服。
如果出现了不良反应，需要调整剂量：开始每次200mg，每日1次，然后剂量调整为每次100mg，每日1次。对于不能耐受每日100mg剂量的患者，则永久停用阿维普替尼。
此外，阿维普替尼与强或中度CYP3A抑制剂同时服用，可能会增加阿维普替尼的血浆浓度，以及相关不良反应的发生率和严重程度。因此，应避免阿维普替尼与强、中度CYP3A抑制剂或诱导剂同时使用。如需与中度抑制剂同时使用，建议减少阿维普替尼的剂量。
结语
阿维普替尼作为一种新上市的TKI，能够通过靶向治疗选择性地抑制KIT和PDGFRA突变体，为患有PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性GIST成年患者带来新的选择。其显著的抗肿瘤活性、良好的安全性和耐受性，使得阿维普替尼成为GIST精准治疗的重要药物之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维普替尼/阿泊替尼(AYVAKIT/AVAPRITINIB)对不可手术切除或转移性胃肠道间质瘤患者疗效良好
更多药品详情请访问 阿维普替尼 https://www.kangbixing.com/drug/awptn/
添加康必行顾问，想问就问
