鲁比卡丁（Zepzelca，lurbinectedin），是一种由西班牙PharmaMar公司开发的海鞘素衍生物，被美国食品药品监督管理局（FDA）于2020年6月批准用于治疗在铂类药物化疗期间或之后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。作为一种RNA聚合酶II的抑制剂，鲁比卡丁通过与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，发挥抗肿瘤作用。

　　临床数据与疗效分析

　　鲁比卡丁的获批基于PM1183-B-005-14试验（NCT02454972），这是一项多中心、开放标签、单臂2期研究，在美国和六个欧洲国家的26家医院招募了105名患者。这些患者患有转移性小细胞肺癌，且在铂类化疗期间或之后病情有所进展。

　　在该研究中，患者每21天接受静脉输注3.2 mg/m^2的鲁比卡丁，时间超过60分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标为研究者使用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版确定的总有效率（ORR）和有效率持续时间。

　　试验结果显示，使用鲁比卡丁治疗的总缓解率（ORR）为35.2%，即有37名患者出现了部分缓解（PRs）。另外35名患者病情稳定，疾病控制率（DCR）为68.6%（95%CI,58.8%-77.3%）。研究者评估的中位持续缓解时间（DOR）为5.3个月（95%CI,4.1-6.4）。这些数据表明，鲁比卡丁在小细胞肺癌的治疗中表现出显著的疗效。

　　作用机制

　　鲁比卡丁的作用机制主要包括以下几个方面：

　　1.诱导RNA聚合酶II降解：鲁比卡丁可与DNA小沟中的鸟嘌呤残基相结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲，进而抑制DNA上蛋白质编码基因的主动转录，诱导RNA聚合酶II降解。

　　2.促使肿瘤细胞DNA双链断裂：鲁比卡丁导致DNA双链断裂，使肿瘤细胞在S期蓄积，诱导细胞凋亡。

　　3.影响肿瘤微环境：鲁比卡丁减少肿瘤组织中巨噬细胞和血管的数量，从而影响肿瘤微环境，进一步抑制肿瘤生长。

　　4.抑制肿瘤细胞DNA损伤修复：鲁比卡丁通过抑制DNA修复途径，使肿瘤细胞更容易受到DNA损伤的影响，最终导致细胞死亡。

　　不良反应与用药指导

　　鲁比卡丁最常见的不良反应（≥20%）包括白细胞减少症、淋巴细胞减少症、疲劳、贫血、中性粒细胞减少、肌酐增加、丙氨酸转氨酶增加、血糖水平升高、血小板减少、恶心、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、白蛋白减少、便秘、呼吸困难、钠减少、天冬氨酸转氨酶增加、呕吐、咳嗽和腹泻等。

　　在用药指导方面，鲁比卡丁的推荐剂量为3.2 mg/m^2，通过静脉注射给药，输注时间应超过60分钟，每21天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。由于鲁比卡丁可能导致血细胞计数减少和肝脏问题，因此在使用前应进行血液检查和肝功能评估。对于出现不良反应的患者，应根据具体情况进行剂量调整或停药。

　　用药注意事项

　　避免与其他药物共同给药：鲁比卡丁应避免与强效或中度CYP3A抑制剂共同给药，这可能会增加不良反应的发生率和严重程度。如果不能避免共同给药，请考虑减少鲁比卡丁的剂量。

　　孕妇与哺乳期妇女：鲁比卡丁可能会造成胎儿伤害，孕妇在使用期间和末次剂量后6个月内应使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在治疗期间以及最终剂量后至少2周内不要母乳喂养。

　　儿童：鲁比卡丁在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　综上所述，鲁比卡丁作为一种创新的小细胞肺癌治疗药物，在临床研究中表现出显著的疗效。然而，患者在使用鲁比卡丁时需注意其可能的不良反应和用药指导，以确保治疗的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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