图卡替尼（Tucatinib，商品名Tukysa）是一种口服的高度选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由Seagen Inc.和默沙东共同研发。它通过特异性地抑制HER2受体的酪氨酸激酶活性，阻断HER2信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长和扩散。HER2（人类表皮生长因子受体2）是细胞表面的一种受体蛋白，在某些癌症类型中，HER2的过度表达或突变可以导致癌细胞的异常增殖。图卡替尼的精准靶向作用，使得它在治疗HER2阳性乳腺癌等特定类型的癌症中展现出了显著的疗效。
图卡替尼的临床试验数据令人振奋。HER2CLIMB试验是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该试验纳入了612名既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
试验结果显示，与曲妥珠单抗和卡培他滨单药治疗相比，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗方案显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。特别是在伴有脑转移的患者中，图卡替尼的加入显著降低了疾病进展或死亡的风险，延长了患者的生存时间。具体来说，对于合并脑转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者，图卡替尼联合曲妥珠单抗及卡培他滨可以显著延长颅内无进展生存期（CNS-PFS）和总生存期（OS）。中位CNS-PFS从4.2个月延长至9.9个月，中位OS从12.5个月延长至21.6个月，这一结果充分证明了图卡替尼在HER2阳性乳腺癌治疗中的有效性，并为其在脑转移患者中的应用提供了有力支持。
图卡替尼的主要适应症为治疗HER2阳性乳腺癌，特别是那些已经接受过其他HER2靶向药物治疗且病情进展的患者。此外，图卡替尼还被用于治疗HER2阳性转移性结直肠癌，尤其是在基于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后进展的、RAS野生型的患者中。
图卡替尼的推荐用量为每次口服400毫克（两片150毫克和一片200毫克或四片150毫克），每日两次，与食物同服。对于肝肾功能不全的患者，应根据具体情况调整剂量。
尽管图卡替尼具有强大的抗癌活性，但其安全性和耐受性同样值得关注。在临床试验中，图卡替尼的常见副作用包括腹泻、掌跖感觉丧失性红斑（PPE）、恶心、疲劳、呕吐、头痛、皮疹、肝功能异常等。这些副作用通常较为轻微且可控，患者可以通过剂量调整、支持性治疗或停药等方式得到有效缓解。此外，图卡替尼的心脏毒性相对较低，这对于需要长期治疗的患者来说无疑是一个重要的优势。
对于老年患者、肝肾功能不全的患者以及孕妇和哺乳期妇女，使用图卡替尼时需特别注意。老年患者应根据肝肾功能情况调整剂量；肝肾功能不全的患者应避免使用或根据具体情况调整剂量；孕妇和哺乳期妇女应避免使用图卡替尼，以免对胎儿或婴儿造成潜在风险。
图卡替尼与某些药物可能存在相互作用，如CYP3A4抑制剂和诱导剂。在使用图卡替尼时，应避免与强效CYP3A4抑制剂联合使用，或在停止使用强效CYP3A4抑制剂后至少等待3个半衰期再开始使用图卡替尼。对于使用强效CYP3A4诱导剂的患者，也应尽量避免长期联合使用或在停止使用诱导剂后恢复使用图卡替尼。此外，图卡替尼的禁忌症包括对药物成分过敏的患者以及严重肝功能损害的患者。
图卡替尼作为一种高度选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂，在HER2阳性乳腺癌等特定类型的癌症治疗中展现出了显著的疗效和安全性。其精准靶向作用、较低的副作用和心脏毒性以及广泛的适应症范围，使得它成为HER2阳性乳腺癌患者的新希望。随着对图卡替尼研究的深入和临床应用的不断拓展，我们有理由相信，它将在更多类型的癌症治疗中发挥重要作用，为患者带来更多的治疗选择和希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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