一、药物简介

　　索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumakras）是一种针对KRAS G12C突变的小分子靶向抑制剂，由安进（Amgen）公司研发。KRAS蛋白在细胞内起着调控细胞生长和分化的关键作用，当其发生G12C突变时，会导致蛋白持续激活，进而驱动不受控制的细胞增殖，这是多种癌症，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）发生发展的重要机制之一。索托拉西布通过不可逆地结合并锁定KRAS G12C突变蛋白于非活性状态，有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　二、临床试验数据与疗效

　　索托拉西布的临床疗效已在多项关键临床试验中得到验证。其中，一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究，纳入了124例既往接受过至少一种系统治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。患者被随机分配接受索托拉西布960mg每日一次口服或继续接受标准治疗。研究结果显示，索托拉西布组的客观缓解率（ORR）达到了36%，其中58%的患者持续缓解时间超过6个月。此外，索托拉西布组的中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，而对照组仅为4.3个月，疾病进展或死亡风险降低了40.8%。

　　在另一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验（CodeBreaK 200）中，索托拉西布与多西他赛在KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中的疗效进行了头对头比较。该试验共招募了500多名患者，结果显示，索托拉西布组的中位PFS为5.7个月，而多西他赛组仅为4.3个月，索托拉西布显著延长了患者的无进展生存期。此外，索托拉西布组的12个月PFS率也显著高于多西他赛组。

　　三、安全性与副作用

　　索托拉西布的安全性在临床试验中得到了全面评估。虽然大多数患者能够耐受该药物，但仍有一部分患者出现了一些不良反应。最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝酶升高和咳嗽等。这些不良反应通常是轻至中度的，并可通过对症治疗得到有效管理。然而，也有少数患者出现了严重的副作用，如肝功能异常、间质性肺病等。因此，在使用索托拉西布之前，应进行全面的基线评估，包括肝功能、肺功能等指标的检测，以排除潜在的风险因素。在用药期间，患者应定期监测相关指标，及时发现并处理可能出现的不良反应。

　　四、用药与剂量

　　索托拉西布的推荐剂量为每日一次口服960毫克，大约在同一时间服用，是否与食物一起服用皆可。药片应整片吞服，不要咀嚼、压碎或掰开药片。对于老年患者或肝功能受损的患者，可能需要调整剂量或加强监测。此外，索托拉西布不应与某些药物同时使用，因为它们可能会增加不良反应的风险或降低药物的疗效。因此，在使用索托拉西布之前，患者应告知医生自己正在使用的所有药物，以便医生根据药物相互作用的风险进行剂量调整或选择替代药物。

　　五、特殊人群用药注意事项

　　对于孕妇和哺乳期妇女，索托拉西布具有潜在风险，可能导致胎儿畸形或流产。因此，这些人群应避免使用索托拉西布。对于具有生育能力的女性患者，在接受治疗期间及末次给药后至少一段时间内，应采取有效的避孕措施。此外，索托拉西布可能影响心脏功能，因此在使用前应评估患者的心电图指标，并在用药期间定期监测心脏功能。对于肝功能受损的患者，应根据肝损害程度调整剂量或避免使用索托拉西布。

　　六、结论与展望

　　索托拉西布作为首个针对KRAS G12C突变的靶向药物，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。其显著的临床疗效和良好的安全性使其成为KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的一线治疗药物之一。未来，随着对KRAS突变机制研究的深入和临床应用的不断拓展，索托拉西布有望在更多类型的癌症治疗中发挥重要作用。同时，探索索托拉西布与其他靶向药物或免疫治疗的联合应用策略，也将为提高癌症治疗效果和患者生存率带来新的突破。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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