阿达格拉西布（Adagrasib，商品名Krazati）是一种新型的靶向治疗药物，专为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者设计。该药物通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白，为这类特定类型的肺癌患者提供了新的治疗希望。
作用机制与靶点
阿达格拉西布是一种不可逆的KRAS G12C抑制剂，属于RAS GTP酶家族的一员。KRAS蛋白在细胞内起着调控细胞生长和分化的关键作用，当其发生G12C突变时，会导致蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和扩散。阿达格拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白结合，阻止其激活下游信号通路，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和转移。
临床试验数据
阿达格拉西布在多项关键临床试验中展现出了显著的疗效。在Ⅱ期KRYSTAL-1试验中，阿达格拉西布单药治疗116例经治的KRAS G12C突变NSCLC患者，结果显示：客观缓解率（ORR）达43%，其中完全缓解（CR）0.9%，部分缓解（PR）42%；疾病控制率（DCR）高达80%，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，总生存期（OS）达12.6个月。这些数据标志着KRAS突变从“不可成药”到“可靶向治疗”的重大突破。此外，在联合疗法方面，阿达格拉西布与PD-1抑制剂派姆单抗联合用于PD-L1高表达患者的一线治疗，中位缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）均超过10个月，进一步刷新了治疗标准。
用法用量
阿达格拉西布的推荐剂量为每天两次，每次600毫克。患者应在医生的指导下按时服用，最好在每天相同的时间服用，以保证药物浓度的稳定。该药物可以在餐前或餐后服用，无需特别注意饮食。治疗应持续至病情进展或出现不可耐受的毒性反应。剂量的调整应在医生指导下进行，避免自行增减。
副作用与安全性
阿达格拉西布在使用过程中可能引起一些副作用。常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。大多数副作用为轻至中度，且可通过对症治疗或剂量调整得到缓解。对于严重的副作用，如间质性肺疾病/肺炎，应立即停药并寻求医疗帮助。此外，阿达格拉西布可能与其他药物发生相互作用，特别是与CYP3A强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英等）联用时，可能会减少药物的暴露量，导致疗效降低。因此，在使用阿达格拉西布期间，患者应告知医生自己正在使用的所有药物，以避免潜在的相互作用。
注意事项与特殊人群用药
在使用阿达格拉西布之前，患者需要进行基因检测以确认是否存在KRAS G12C突变。对于孕妇及哺乳期妇女，使用阿达格拉西布时应谨慎。建议妇女在治疗期间和最后一次剂量后一周内不要母乳喂养。儿童和青少年的安全性和有效性尚未得到充分验证，因此不推荐在这些人群中使用。老年人使用阿达格拉西布时，也应在医生的指导下进行，因为老年人可能存在更多的合并症和药物相互作用。此外，患者应定期进行血液检查和其他相关检查，以监测药物的疗效和安全性。
总结与展望
阿达格拉西布作为针对KRAS G12C突变的首批靶向药物之一，其在非小细胞肺癌治疗中的革命性潜力已得到初步验证。随着临床数据的不断积累和联合疗法的探索，阿达格拉西布有望进一步延长患者的生存期并提高生活质量。同时，对于其他存在KRAS G12C突变的肿瘤类型，如结直肠癌和胰腺癌，阿达格拉西布也展现出了积极的治疗效果，为这些患者提供了新的治疗选择。未来，期待阿达格拉西布能够在更多肿瘤类型中发挥其精准靶向的优势，为癌症患者带来更大的福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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