阿达格拉西布（Adagrasib），商品名为Krazati，是一种专门针对KRAS G12C突变而研制的靶向治疗药物。该药物的诞生，标志着在肺癌治疗领域，尤其是针对由KRAS突变驱动的肿瘤治疗方面取得了突破性进展。

　　一、药物背景与研发历程

　　KRAS突变是众多肿瘤生长和扩散的关键驱动因素之一，而KRAS G12C突变则是其中较为常见的一种。以往，针对这种由突变驱动的肿瘤，一直缺乏有效的治疗手段，这成为了医学界面临的一大挑战。美国Mirati Therapeutics公司凭借对KRAS突变的深入探究，成功研制出了阿达格拉西布，为携带KRAS G12C突变的肺癌患者带来了新的希望。经过长时间的科研攻关与临床试验，阿达格拉西布于2022年12月12日获得美国FDA批准上市。

　　二、药物结构与剂型规格

　　阿达格拉西布的化学名称为{(2S)-4-[7-(8-氯萘-1-基)-2-{[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]-甲氧基}-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基]-1-(2-氟丙烯酰基)哌嗪-2-基}乙腈，分子式为C32H35ClFN7O2，分子量为604.1g/mol。它呈现为一种结晶性固体，主要剂型为口服片剂，规格为每片200mg，外观呈椭圆形，颜色是白色至类白色。片剂的一面刻有“200”字样，另一面则有着程式化的“M”标识。

　　三、作用机制与疗效

　　在正常细胞中，KRAS蛋白通过与三磷酸鸟苷（GTP）结合而被激活，促进细胞生长和增殖。而当KRAS基因发生G12C突变时，会损害GTP的水解过程，导致KRAS蛋白持续保持活性形式，进而引发不受控制的细胞增殖和生长，最终促使肿瘤的形成与发展。

　　阿达格拉西布作为一种高度选择性的KRAS G12C抑制剂，能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白中的半胱氨酸残基形成共价键，将突变的KRAS蛋白牢牢锁定在非活性的鸟苷二磷酸（GDP）结合状态，从而有效地阻断了其下游的致癌信号传导路径。这种结合方式更为牢固，一旦结合就不可逆地将突变蛋白锁定在非活性状态，从而持续且稳定地阻断下游致癌信号传导，抑制肿瘤细胞生长。

　　在临床试验中，阿达格拉西布展现出了显著的疗效。针对先前接受过全身治疗的晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床试验显示，阿达格拉西布治疗的客观缓解率达到45.3%，疾病控制率高达96.3%，无进展生存期为8.2个月。这些数据充分证明了阿达格拉西布在抑制肿瘤细胞生长、提高患者缓解率以及延长生存期方面的优势。

　　四、用药指导与不良反应

　　阿达格拉西布通常通过口服给药，患者应在医生的指导下按照准确的用药方案进行用药。一般建议空腹服用，与进餐无关。在使用过程中，患者应密切监测可能出现的不良反应。阿达格拉西布最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、关节痛、肌肉酸痛、头痛、肝功能异常、疲劳和皮疹等，大多数为中度，严重不良反应发生率为52%。因此，患者需要更密切的监测以及更精细的用药管理来应对可能出现的副作用。

　　五、与其他靶向药物的对比

　　与同类型的其他靶向药物相比，阿达格拉西布展现出了自身独特的优势。例如，与全球首款获批用于治疗KRAS突变肺癌的药物索托拉西布相比，阿达格拉西布在抑制的精准性和不可逆性方面更胜一筹。此外，在针对脑转移这一晚期NSCLC患者常见的并发症时，阿达格拉西布也表现出更高的疗效，能够有效地穿过血脑屏障，并在脑转移患者中表现出颅内缓解率为33%，颅内无进展生存期为5.4个月。

　　六、总结与展望

　　阿达格拉西布作为一种专门针对KRAS G12C突变而研制的靶向治疗药物，为携带该突变的肺癌患者提供了新的治疗选择。其独特的作用机制和显著的疗效为肺癌治疗领域开拓了新的思路。然而，患者在使用过程中仍需注意可能的副作用和药物相互作用，并在医生的指导下合理使用该药物。随着对KRAS突变发病机制的深入研究和更多靶向药物的研发，未来有望为KRAS突变肺癌患者提供更多有效的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿达格拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/Adagrasib/