一、医学用途
司美替尼是一种口服激酶抑制剂，适用于3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者。Ⅰ型神经纤维瘤病是一种罕见的、进行性的遗传性疾病，全球发病率约为1/3000，30%-50%的患者会出现丛状神经纤维瘤，导致毁容、疼痛、运动及气道功能障碍、视力受损以及膀胱或肠道功能障碍等症状。司美替尼可缩小这类不可手术儿童患者的瘤体体积，延缓疾病进展。
二、用法与用量
该药按体表面积（BSA）给药，单次推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时1次）。患者需严格按照规定时间和剂量服用，以维持稳定有效的血药浓度，保证治疗效果。
三、临床疗效
司美替尼临床试验结果令人鼓舞。此前发表在《新英格兰医学杂志》的研究表明，罹患伴有丛状神经纤维瘤的Ⅰ型神经纤维瘤病儿童患者，经每日两次口服司美替尼治疗后的客观缓解率达到66%。相较于自然史患者3年仅15%的患者无疾病进展率，研究中的患者3年无疾病进展率高达84%，患者疼痛强度平均降低2.14分，运动功能障碍也得到有效改善，显示出司美替尼在控制瘤体生长、缓解症状和提升患者生活质量方面的显著效果。
四、不良反应
常见不良反应（发生率≥45%）：包括胃肠道症状，如恶心、呕吐或腹泻；皮肤方面会出现皮疹；血肌酸磷酸激酶升高；以及乏力等。
其他严重不良反应：
心肌病：表现为左心室射血分数（LVEF）无症状降低，较基线降低10%或以上，且低于正常水平下限；也可能出现症状性LVEF降低，甚至LVEF降低至3级或4级。在接受司美替尼的儿科患者中，23%发生心肌病，4%的患者LVEF降低至机构正常下限（LLN）以下，有1名患者出现3级LVEF降低导致剂量减少。
眼部毒性：如视网膜色素上皮脱落（RPED）、视网膜静脉阻塞（RVO）。
胃肠道毒性：3级或4级腹泻、3或4级结肠炎。
皮肤毒性：出现3或4级毒性反应。
肌酸磷酸激酶（CPK）增加：表现为4级CPK增加；出现任何CPK增加和肌痛，甚至横纹肌溶解症。
并非每个使用司美替尼的患者都会出现上述所有不良反应，且不良反应的严重程度存在个体差异。
五、注意事项
特殊人群用药：
怀孕：根据动物研究结果及其作用机制，司美替尼可能对胎儿造成伤害，孕妇使用的相关风险数据暂无。动物生殖研究中，小鼠器官形成期使用司美替尼，出现胎儿体重减轻、结构缺陷及胚胎胎儿存活受影响的情况，暴露量约为人类临床剂量的5倍。因此孕妇禁用，需告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期：目前不清楚人乳中是否存在司美替尼或其活性代谢物，以及对母乳喂养儿童或产奶量的影响。但司美替尼及其活性代谢物存在于哺乳小鼠乳汁中，所以建议女性在司美替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
有生殖能力的女性和男性：孕妇服用司美替尼可对胎儿造成伤害。开始治疗前，需确认有生育潜能女性的怀孕状况。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施；有生育能力女性伴侣的男性患者在使用司美替尼治疗期间和最后一次用药后的一周内也需采取有效的避孕措施。
儿童用药：该药物的安全性和有效性已在2岁及以上患有无法手术的PN的1型NF儿科患者中得到证实，但在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年人使用：临床研究未纳入65岁及以上的患者，该年龄段使用的安全性和有效性未知。
肝肾功能损伤：
肾损伤：肾功能不全或终末期肾病患者不建议调整剂量。
肝损伤：中度肝受损患者（Child-Pugh B）司美替尼暴露增加，需减少剂量；重度肝受损患者（Child-Pugh C）的推荐剂量尚未确定。
其他：治疗期间，医生会密切监测患者身体状况，定期进行相关检查，如监测左心室射血分数、眼部检查等，以便及时发现和处理可能出现的不良反应。患者自身若出现任何不适症状，应及时告知医生。司美替尼与蛋白质高度结合且被广泛代谢，药物过量时透析没有帮助。同时使用强或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、红霉素）、氟康唑，会增加司美替尼的暴露量；而同时使用强或中度CYP3A4诱导剂（如利福平、依非韦伦），则会降低司美替尼的暴露量，如需同时使用其他药物，务必告知医生，评估药物相互作用风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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