塞利尼索/赛利尼索(SELINEXOR)作为一种创新的选择性核输出抑制剂,在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)方面展现出了显著的临床潜力。特别地,当与地塞米松联合使用时,这一治疗方案为成年RRMM患者提供了新的希望。
塞利尼索通过抑制核输出蛋白XPO1的功能,阻止肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白从细胞核转移到细胞质。这种抑制作用导致这些蛋白在细胞核内积累,进而诱导肿瘤细胞凋亡,并调节肿瘤细胞的微环境。在多发性骨髓瘤中,XPO1的过度表达与疾病进展和不良预后相关。因此,塞利尼索的靶向抑制为RRMM患者提供了一种新的治疗策略。
STOMP临床试验是一项多中心、开放标签、单臂的II期临床试验,旨在评估塞利尼索联合地塞米松治疗RRMM患者的疗效。该试验纳入了122例至少接受过两种前期治疗的RRMM患者。结果显示,总缓解率(ORR)达到26%,其中1例完全缓解(CR),12例非常好的部分缓解(VGPR),10例部分缓解(PR)。中位无进展生存期(PFS)为3.7个月,中位总生存期(OS)为13.9个月。值得注意的是,在既往接受过硼替佐米、来那度胺和沙利度胺治疗的患者中,ORR仍达到23%。
除了STOMP试验外,塞利尼索还与其他药物(如硼替佐米、地塞米松等)联合进行了多项临床试验,均显示出良好的疗效和安全性。这些试验进一步验证了塞利尼索在RRMM治疗中的广泛适用性和潜力。
塞利尼索与地塞米松联合治疗的安全性在临床试验中得到了全面评估。常见的副作用包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、恶心、疲劳、食欲减退等。此外,也有可能出现低钾血症、低血压等不良反应。然而,这些副作用通常可以通过支持性护理、剂量调整或适当的监测来管理。在临床试验中,因药物相关不良事件导致的停药率相对较低。
塞利尼索的推荐剂量为每周两次,口服60毫克(每次3个20毫克胶囊),与地塞米松(每周40毫克)联合使用。塞利尼索应在餐时服用,以减少胃肠道不适。对于肝功能损害的患者,建议根据具体情况调整剂量。在治疗期间,应密切监测患者的血常规、肝肾功能及电解质水平,及时调整剂量或处理不良反应。此外,由于塞利尼索可能与其他药物发生相互作用,因此在与其他药物合用时需谨慎。
塞利尼索与地塞米松联合治疗为成年RRMM患者提供了一种新的、有效的治疗方案。这一治疗方案通过靶向抑制XPO1的功能,诱导肿瘤细胞凋亡并调节肿瘤微环境,从而实现了显著的临床疗效。同时,该治疗方案的安全性良好,大多数患者可耐受其副作用。随着个体化治疗和精准医疗的不断发展,塞利尼索有望在未来成为RRMM患者的标准治疗方案之一。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!