大B细胞淋巴瘤本身是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，而当疾病发展为复发或难治性时，治疗难度大幅增加，严重威胁患者的生命健康。复发意味着患者在经过治疗后病情再次出现，难治性则表明疾病对现有的标准治疗方案反应不佳。这类患者往往预后较差，急需更有效的治疗手段。
朗妥昔单抗（Zynlonta/Loncastuximab）的出现，为这些患者带来了新的曙光。它是一种创新型的抗体药物偶联物（ADC），其作用机制精妙且独特。
朗妥昔单抗由三部分构成：靶向CD19的单克隆抗体、可裂解的连接子以及强效的细胞毒素吡咯并苯并二氮杂卓二聚体（PBD）。其中，CD19是一种在大多数B细胞淋巴瘤细胞表面高度表达的抗原。朗妥昔单抗的靶向单克隆抗体就如同“精确制导导弹”，能够精准识别并特异性地结合到淋巴瘤细胞表面的CD19抗原上。一旦结合，朗妥昔单抗会通过内吞作用进入细胞内部。随后，在细胞内的溶酶体环境中，可裂解的连接子被切断，释放出强效的细胞毒素PBD。PBD能够与DNA小沟紧密结合，形成不可逆的共价交联，进而干扰DNA的复制和转录过程，最终诱导肿瘤细胞凋亡，达到杀死肿瘤细胞的目的。
从临床疗效方面来看，朗妥昔单抗展现出了令人瞩目的成果。多项临床试验对其在复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中的应用效果进行了评估。在关键的2期临床试验LOTIS2中，这是一项多中心、开放标签、单臂的临床研究，旨在评估朗妥昔单抗在≥2线治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的有效性和安全性。试验结果显示，总体缓解率（ORR）达到了48.3%，完全缓解率（CR）为24.1%。患者达到缓解的中位时间为1.3个月，在70名获得缓解的患者中，中位缓解持续时间（mDOR）为10.3个月。这意味着近一半的患者在接受治疗后病情得到了不同程度的缓解，且部分患者肿瘤细胞完全消失，并且缓解状态能够维持较长时间。
在另一项相关研究中，朗妥昔单抗与伊布替尼联合使用的1/2期试验中，在推荐的2期朗妥昔单抗剂量下，中期结果显示出令人鼓舞的总体缓解率，高达75.0%，完全缓解率达到58.3%。这表明朗妥昔单抗不仅单药使用效果显著，在联合其他药物治疗时，也能进一步提升对复发或难治性大B细胞淋巴瘤的治疗效果。
安全性方面，朗妥昔单抗显示出可管理的毒性。在治疗过程中，≥10%的患者发生≥3级的治疗紧急不良事件，最常见的≥3级的治疗紧急不良事件包括中性粒细胞减少、高热性中性粒细胞减少症、血小板减少、γ-谷氨酰转移酶（GGT）增加和贫血等。尽管存在这些不良反应，但在医生的密切监测和恰当处理下，大多数患者能够耐受治疗，持续从朗妥昔单抗的治疗中获益。
这些临床研究数据直观地表明了朗妥昔单抗在治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤方面的显著疗效，为那些在传统治疗中陷入困境的患者提供了切实可行且有效的治疗选择，让他们有了战胜病魔的新希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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