粘膜黑色瘤是黑色素瘤的一种。该类型黑色素瘤在欧美国家少见，而在我国相对多发，约占所有黑色素瘤病例的比例为25%。粘膜黑色素瘤恶性程度高，容易出现内脏转移，预后较差；且目前常规化疗及现有的免疫治疗有效率低。因此，亟待探索针对晚期粘膜黑色素瘤的有效治疗手段。近期公布了JS001（PD-1抑制剂）+阿昔替尼”一线治疗晚期粘膜黑色素瘤的Ⅰb期临床研究的初步结果。

　　JS001为国内研发的具有自主知识产权的anti-PD-1单克隆抗体。在生化指标上与同类药物Nivolumab和Pembrolizumab相比，与抗原PD-1特异结合力更强，解离更缓慢；具有安全长效的潜能。而阿昔替尼为抗VEGFR1-3的酪氨酸激酶抑制剂。其与PD-1单抗联合，可以通过下调TREG细胞等免疫抑制因子而提供抗PD-1单抗的疗效。本研究为“JS001联合阿昔替尼”一线治疗晚期粘膜黑色素瘤的Ⅰb期临床研究，共入组33例晚期粘膜黑色素瘤，且未接受过系统性抗肿瘤治疗的患者。研究采用传统的3+3剂量递增原则。爬坡阶段接受每两周一次的1，3mg/kgJS001静脉滴注治疗以及阿昔替尼 5mg Bid治疗。

　　结果显示，安全性方面未出现剂量限制性毒性（DLT），用于联合给药推荐的JS001剂量为3mg/kg，病例扩展阶段入组27例。JS001联合阿昔替尼总体耐受性良好，安全可控，主要为1/2级不良反应，分别为蛋白尿（63.6%）、血甘油三酯升高（51.5%）、手足皮肤反应（48.5%）、腹泻（45.5%）、甲状腺功能减退（45.5%）、血胆固醇升高（42.4%）、疲乏（42.4%）、谷丙转氨酶升高（39.4%）、高血压（33.3%）等。3级不良反应为蛋白尿（6%）、谷丙转氨酶升高（6%）、胆固醇升高（3%）、体重下降（3%）。截至2018年5月20日，全部33例患者进行了肿瘤评估，其中获得客观缓解率为60.6%，疾病控制率达到87.9%，平均中位起效时间为12.2周，中位无进展生存时间未达到。

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