RET基因改变可能以多种不同的方式发生;然而,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,最主要的改变是融合,最常见的是KIF5B融合。在高达2%的NSCLC患者中可以发现RET融合。目前使用的药物是多用途多激酶抑制剂,例如cabozantinib(卡博替尼),vandetanib(凡德他尼)和舒尼替尼。但它们的活性较低,毒性高。
近期,各大英文癌症新闻网站的头条都介绍了两款新一代酪氨酸激酶抑制剂--LOXO-292给RET基因融合的癌症患者带来春天!LOXO-292是一种高选择性RET抑制剂,2018年9月,被美国FDA授予突破性疗法认定,用于治疗携带RET基因变异的非小细胞肺癌(NSCLC)和甲状腺髓样癌(MTC)患者。这款新药的效果毫不逊色于“传奇”抗癌药Loxo-101,取得了77%的总体缓解率!
在进行中的全球性临床1/2期临床试验的中期结果显示,在带有RET融合变异的82名患者中,LOXO-292的总体缓解率为77%。其中,非小细胞肺癌的总体缓解率也为77%。首名参与此研究的非小细胞肺癌患者,持续缓解时间已经超过了10个月。几乎所有的副作用都是1-2级,基本不太需要药物处理,唯一的三级副作用是呼吸困难,发生的比例只有1%,非常的安全。
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