近日，一款蛋白酶体抑制剂——注射用卡非佐米（carfilzomib,商品名：Kyprolis），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM），为患者带来了新的治疗选择和希望。
多发性骨髓瘤，是一种由于克隆浆细胞异常增殖而引起的恶性疾病，是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。该病多发于老年人，可导致患者出现血钙增高、肾功能损害、贫血、骨病，以及继发淀粉样变性等症状，危及生命。虽然多发性骨髓瘤仍无法治愈，但随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体、CAR-T细胞治疗、自体造血干细胞移植等治疗手段，以及联合治疗方案的应用等，多发性骨髓瘤的治疗得到完善和改进，患者的生存期得到显著延长。不过，大多数多发性骨髓瘤患者在治疗后，最终都会复发或难治（耐药），并且复发或难治性多发性骨髓瘤患者的治疗选择更为有限，其治疗仍然面临很大挑战。
《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）》指出，蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，是多发性骨髓瘤治疗方案的基石，贯穿多发性骨髓瘤治疗的全过程。人体细胞内的蛋白酶体，能够分解受损或不再需要的蛋白，它对细胞的正常功能和生长都有重要的作用。不过，在多发性骨髓瘤中，蛋白酶体的活性通常可能有所增强，并通过许多关键过程驱动肿瘤进展。
卡非佐米是第二代蛋白酶体抑制剂，它的作用机制在于，通过阻断癌细胞内蛋白酶体分解蛋白的功能，使癌细胞内蛋白过度积累，最终不堪重负，崩溃和死亡。由于骨髓瘤细胞中含有大量异常蛋白，因此，卡非佐米引发骨髓瘤细胞死亡的效果尤其明显。近年来，以卡非佐米为基础的多药联合方案在多发性骨髓瘤的治疗中具有重要地位。2016年，卡非佐米获得美国FDA批准，可以作为单一疗法或者与地塞米松（dexamethasone）或地塞米松（dexamethasone）+来那度胺（lenalidomide）构成组合疗法治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。同时，卡非佐米也在澳大利亚、加拿大、中国香港、日本、韩国、瑞士、俄罗斯等国家和地区获得批准上市。
在一项名为ASPIRE的临床3期试验中，792名复发或难治性多发性骨髓瘤患者接受了卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）组合方案或来那度胺和地塞米松（Rd）方案治疗。这些患者此前已经接受过1-3种其它疗法的治疗。试验结果表明，在Rd方案的基础上加用卡非佐米，可进一步改善复发或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），KRd方案组的疗效更佳；且安全性方面，KRd方案组较之Rd方案组未见明显的毒性增加。在无进展生存期方面，KRd组患者的中位无进展生存期为26.1月，明显高于Rd组的16.6月；KRd组患者的3年及5年无进展生存率分别为38.2%和25.6%，显著高于Rd组患者的28.4%和17.3%。在总生存期方面，KRd组患者的中位总生存期为48.3月，而Rd组为40.3月。此外，对总生存期进行亚组分析发现：既往接受过1次治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，中位总生存期分别为47.3月（KRd组）和35.9月（Rd组）；既往接受过2次及以上治疗的患者，中位总生存期分别为48.8月（KRd组）和42.3月（Rd组）。在安全性方面，KRd组19.9%患者因不良反应事件而终止治疗，而Rd组为21.5%。在≥3级的不良反应事件发生率方面，KRd组为87%，Rd组则为83.3%，其中急性肾衰发生率分别为3.8%（KRd组）和3.3%（Rd组）、心衰发生率分别为4.3%（KRd组）和2.1%（Rd组）、高血压发生率分别为6.4%（KRd组）和2.3%（Rd组）。
ASPIRE试验的研究人员表示，较之两药联合方案，采用三种不同作用机制的药物进行联合，是治疗的更佳选择，KRd方案可作为复发或难治性多发性骨髓瘤患者的有效治疗方案。我们期待，随着卡非佐米在中国获批上市，能造福更多多发性骨髓瘤患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡非佐米(CARFILNAT)联合达雷木单抗治疗难治性多发性骨髓瘤的效果如何？
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