被称为癌中之王的恶性黑色素瘤治疗比较复杂。尤其是Braf突变阳性的患者，恶性程度高、预后差、进展速度远比没有突变的患者快得多，且容易发生多发皮下移行转移和脑转移，是黑色素瘤中‘难啃的骨头’，常常需要多种治疗方法联合使用。恶性黑色素瘤是全球增速最快的恶性肿瘤，发病数每年以3%~5%的增速增长，西方人的黑色素瘤主要是皮肤黑色素瘤，与日光照射相关。我国每年新发恶性黑色素瘤病人大约2万例左右，与西方不同，皮肤黑色素瘤只占1/3，大部分是肢端型（手掌脚掌）或粘膜型的黑色素瘤。

　　黑色素瘤可以说是目前所有恶性肿瘤里头恶性程度最高的一个，BRAF突变阳性的患者又是黑色素瘤中最‘恶’的。中国的恶性黑色素瘤除了疾病亚型不同以外，BRAF 突变比例也不同。西方人的皮肤黑色素瘤有50%以上BRAF突变比例，而我国患者中20~25%发生BRAF突变。虽然只占到20~25%，但这部分病人治疗难度很大。在过去基本上没什么太好的办法，因为常规的抗肿瘤治疗无非就是放疗、化疗、手术，这几种方法对黑色素瘤几乎就不太管用。做完手术后有的患者很快就转移复发，复发后化疗的效果也都非常弱。但过去几年黑色素瘤的治疗发生了很大变化。”

　　2017年威罗非尼作为国内首个BRAF抑制剂上市，18年已经进入了国家医保，缓解率能从10%以下提高到53%，疾病控制率更是达到95%以上。紧接着我们有了免疫治疗，2018年帕博利珠单抗和特瑞普利单抗在中国上市。免疫治疗范围更加广泛，在欧美患者的有效率达到50%-60%，但中国有效率相对低一些，只有20%左右。靶向治疗有效率高，起效快（1.5个月），但不管是威罗非尼还是达拉非尼曲美替尼，治疗效果好但往往1年内出现耐药。免疫治疗有效率低，起效慢（3-4个月），但患者缓解持续时间长。靶向治疗和免疫治疗的特点和优势劣势不同，如果能将两者优势结合，就可能探索出了更好的治疗方案。

　　在2020年美国癌症研究协会（AACR）年会上报告了全球首个成功的靶向联合免疫治疗晚期黑色素瘤的III期试验（IMspire150）的结果。研究比较了抗 PD-L1 抗体阿替利珠单抗(A)联合BRAF抑制剂威罗非尼(V)和MEK抑制剂对比威罗非尼(V)联合Cobimetinib(C)在既往未经治疗的BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。联合治疗组与靶向治疗组相比，中位无进展生存期从10.6个月显著提升至15.1个月；降低疾病进展风险22%，在所有亚组中观察到的获益一致。持续环节时间中位值从12.6个月提升到了21.0个月，无进展生存期15.1个月对患者来说意义很大。过去主要是靶向治疗，不论是单靶还是双靶效果很好，95%以上患者的肿瘤都能得到控制或者缓解。但一般一年以内，肿瘤又开始长了，直到患者继续吃靶向药也不管用了也就是耐药了。现在加上了免疫抑制剂，把这个‘不管用’的时间大大的推后了。而且有效以后持续的时间延长了，现在能“管用”21个月，差不多延长了一倍。这种联合治疗的模式从安全性看，靶向联合免疫之后副作用并没有明显增多。

　　识别：这样的黑痣，很可能是正在恶变！

　　一是增长速度过快；二是发生溃疡流脓水、流血，这时一定要及时就医。有一些黑色素瘤是由黑痣转变而来。区分它们并不难，只要记住5点，可以帮助我们辨别黑痣是好是坏。

　　1. 是否对称？正常的色素痣一般是圆形、椭圆形，比较对称，而黑色素瘤一般不对称；

　　2. 边缘是否规则？正常的色素痣一般边缘很清晰、锐利，黑色素瘤一般没有正界，边缘可能参差不齐；

　　3. 颜色改变。黑色素瘤颜色一般很杂，有黑色、棕色、褐色等不同颜色，颜色不均；

　　4. 观察大小。直径>5毫米，也是比较客观的指标，较好区分，黑色素瘤一般直径较大且增长速度过快；

　　5. 是否隆起？黑色素瘤一般会隆起，而且当原本与皮肤持平的黑痣突然隆起要警惕。

　　防治：保持关注和及早就医很重要

　　黑色素瘤与很多其他肿瘤一样，等到晚期已经转移了再诊治肯定不如早期诊治更好。如果发现皮肤上的黑痣突然变色、发痒、迅速增大、有刺痛感、边缘粗糙，一定要去正规医院找专科医生就诊。有些黑痣原本是正常的，但在接收到一些外界刺激之后比如长期紫外线暴露、外伤等而发生了恶变。临床中，多数黑色素瘤患者都因为或盲目切除黑痣未重视恶变症状，直至就医时已经发生了溃疡流脓水或流血，此时黑色素瘤已经发生了转移，使治疗的难度大大提高，患者的生存预后也更差。因此及时关注和及时正确就医很关键。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：威罗菲尼/威罗非尼(VEMURAFENIB)是如何治疗黑色素瘤的？

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