新辅助靶向治疗在肺癌临床中的应用和研究其实相对来说并不多,细究其背后原因,临床中的一些肺癌患者担心自己一旦确诊后不及时手术,选择用药会导致转移扩散、延误治疗时机等问题。并且既往的新辅助化疗模式安全性不佳,也导致了患者对新辅助治疗的‘排斥’,造成临床开展的困难。
从临床疗效上来看,新辅助治疗的重要性已经凸显:一是可以将不可切除或者处于边缘状态的肺癌患者转化为可切除患者,从而进一步提高患者的总获益;而二是通过新辅助治疗,消灭患者术中及术后的微小转移灶,延缓患者术后复发。目前的肺癌治疗已经进入了靶向治疗时代,驱动基因突变阳性的患者或许能够从疗效和安全性均更佳的靶向新辅助治疗中显著获益。
然而,目前新辅助靶向治疗的数据不多,CTONG1103研究探究了厄洛替尼和吉西他滨、顺铂作为新辅助治疗用于ⅢA-N2期EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。从既往已经发表的数据上来看,厄洛替尼组和吉西他滨联合顺铂(GC)化疗组客观缓解率(ORR)分别为54.1%和34.3%,虽然绝对差异为20.2%,但没有统计学意义。从无进展生存期(PFS)上来看,显著降低了61%的术疾病进展风险。
但既往的研究仍存在一些问题,目前为止没有大样本量的数据支持EGFR-TKI新辅助治疗的价值。目前EGFR-TKI已经‘进化’到了三代,即奥希替尼。奥希替尼在晚期肺癌领域已经证明了对比一代EGFR-TKI的优效性。我们临床医生也自然而然想要‘好药先用’,把奥希替尼应用于新辅助治疗领域。
目前正在进行的NeoADAURA研究(NCT04351555)是一个III期、随机、对照的临床研究,主要入选II-IIIB(N2)期EGFR突变阳性的NSCLC患者,包含安慰剂联合化疗、奥希替尼联合化疗和单纯奥希替尼三组。从NeoADAURA研究的设计思路来看,与既往相似研究都有所不同,奥希替尼联合化疗可能能够进一步提高ORR,延长治疗时间、提高治疗强度,到底能否取得更好的治疗效果是非常值得期待的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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