目前批准上市的对于伴有T315I突变的慢性髓系白血病（CML）治疗有效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）只有帕纳替尼（普纳替尼），但是该药在我国尚未上市。CML遇上T315I突变没有普纳替尼怎么办？
根据NCCN指南，除了应用普纳替尼外，还可以考虑应用高三尖杉酯碱。2012年10月26日美国FDA批准高三尖杉酯碱（omacetaxine mepesuccinate）在美国上市，用于治疗对≥2种TKI耐药或不耐受的慢性期（CP）或加速期（AP）CML成人患者。本文简述了发表在Leukemia&Lymphoma杂志上的高三尖杉酯碱的疗效研究结果。
参加CML-202、CML-203研究的费城染色体阳性（Ph+）的CML加速期和急变期患者。CML202研究纳入的患者为伊马替尼耐药或不耐受、且有BCR-ABL T315I突变的患者。CML-203研究纳入的患者为对伊马替尼以及至少另外一种批准的TKI（达沙替尼或尼洛替尼）不耐受或耐药的患者。
两项研究中的患者均接受了皮下注射高三尖杉酯碱诱导治疗，用法为1.25 mg/m2第1-14天每天两次注射，28天为一周期，最多6周期或者直到血液学或细胞遗传学反应。每疗程第一剂在研究中心注射，其余的注射由患者自己或者经过培训的陪护人员在家完成（法国除外，法国全部由医务人员注射）。取得反应的患者转换到维持治疗，皮下注射每天两次，每次1.25 mg/m2，连续7天，28天为1疗程，最多24个月，在毒性反应的情况下允许减少剂量。
CML-202和CML-203研究的研究终点相同。主要终点指标是达到主要血液学反应（MHR），定义为CHR、无白血病（NEL）证据或返回CP-CML（RCP）；还评估了达到细胞遗传学应答的患者比例。次要终点包括临床持续反应时间、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。
从2006年9月到2010年3月，CML-202和CML-203研究纳入了51例AP-CML患者和44例BP-CML患者。从CML诊断到开始研究药物治疗的中位时间：加速期患者91.4个月（范围20.3-285.6个月），急变期患者51.2个月（范围5.2-195.5个月）。47%的AP-CML患者和43％的BP-CML患者对多种TKI（伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼）表现出耐药或不耐受。参加CML202研究的患者（39％的AP-CML患者和48％的BP-CML患者）有T315I突变的病史。
AP-CML患者的疗效
在51名AP-CML患者中，有19名（37％；95％LCL，26％）维持或达到MHR，包括15例CHR（29％），3例RCP（6％）和1例NEL（2％）。2名患者（4％；95％LCL，0.7％）达到了主要细胞遗传学应答，6名患者（11％）达到微小细胞遗传学反应。在有T315I突变的患者中，MHR率为55％；在基线确认的T315I突变患者中，MHR率为58％（7/12），包括5例CHR。MHR的中位持续时间为5.6个月（范围3.6–14.1个月）。在维持或达到MHR的AP-CML患者中，治疗的中位周期为7（范围1-29），中位暴露时间为7.6个月（范围0.5-27.7个月）。
中位随访时间为16个月（范围为1.3-57.2个月），AP-CML患者的中位PFS为4.8个月（95％CI，3.5-7个月），中位OS为17.6个月（95％CI，11.5-28.5个月）。T315I突变AP-CML患者的中位PFS和OS分别为5.9个月（95％CI，1.8-13.4个月）和18.7个月（95％CI，4.7-57.2个月）。
TKI耐药或不耐受的晚期CML患者需要有效的治疗。在这项研究中，经过了多种治疗的患者（80％接受了至少两种TKI治疗），高三尖杉酯碱治疗能带来主要血液学缓解（37％）和细胞遗传学缓解（4％），疗效维持约6个月；在BP-CML患者中，9％达到血液学反应，维持疗效约2个月（治疗时间5个月）。在某些晚期CML患者中，达到血液学缓解是合适的治疗目标，可以为适合造血干细胞移植的患者提供宝贵的时机。另外，值得欣慰的是，有些没有获得治疗反应的患者仍能处于疾病稳定状态，并且继续延长治疗时间（AP-CML患者达42.2个月，BP-CML患者达13.8个月），这说明即使达不到治疗反应，高三尖杉酯碱仍能带来潜在益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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