伊沙佐米（恩莱瑞）是一种研究中的口服蛋白酶体抑制剂，目前正在研究用于多发性骨髓瘤谱系疾病和全身性轻链（AL）淀粉样变。伊沙佐米是首个进入3期临床试验并获准的口服蛋白体抑制剂。在美国和欧洲，伊沙佐米适用于联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。

　　伊沙佐米经口服后，血药浓度中位达峰时间为1h.基于群体的药代动力学分析表明，其平均口服生物利用度为58％。需要注意的是，食物对口服伊沙佐米吸收有一定的影响：在一组食物效应研究中，患者摄入高脂肪餐，可致服用单剂量4mg伊沙佐米的AUC降低28％，Cmax降低69％。也就是说，对于服用了伊沙佐米的患者，素食可能更适合。

　　伊沙佐米与血浆蛋白结合后分布于红细胞中，结合率为99％；血液一血浆分布比为10.数据显示伊沙佐米原药及其代谢物有70％分布在血浆中。多种CYP酶及非CYP蛋白可能是其主要的清除机制。依沙佐米的体内半衰期为9.5天。每周一次口服给药后，其体内积累比为2倍。

　　伊沙佐米的药物禁忌：

　　强CYP3A诱导剂对伊沙佐米的影响：在一组既往标准疗法治疗无效的晚期实体瘤患者参与的研究中，局期为21 d,在第1至14天，患者每日口服利福平600 mg,于第8天给予伊沙佐米4 mg；对照组患者在第1天给予伊沙佐米4 mg与利福平合用，数据显示，强CYP3A诱导剂利福平使得伊沙佐米的Cmax和AUC分别降低54％和74％。

　　因此建议伊沙佐米应避免与强CYP3A诱导剂合用。临床常用的CYP3A4诱导药的药品有：阿瑞匹坦（长期）、巴比妥类、波生坦、卡马西平、依法韦仑、非尔氨酯、糖皮质激素、莫达非尼、奈韦拉平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、依曲韦林、利福平、圣-约翰草、吡格列酮、托吡酯（>200mg/d)等。

　　肾功能不全患者：重度肾受损或肾病终末期需透析，较肾功能正常的患者，平均AUC增加39％。重度肾受损或肾病终末期需要透析患者需降低初始剂量。

　　肝功能不全患者：中度或重度肝受损患者较肝功能正常的患者，AUC平均增加了20％，故中度或重度肝受损患者需要调整剂量。

　　胃肠道反应：经伊沙佐米治疗的过程中，有报道的胃肠道反应事件包括：腹泻42％，便秘34％，恶心26％及呕吐22％。

　　外周神经病变：经伊沙佐米治疗的过程中，发生外周神经病变不良反应多数为1级和2级，不良反应为3级事件的比例在2％（与万珂皮下注射+周疗相差无几）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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