目前，在晚期肝癌的药物选择中，还是以各类酪氨酸激酶抑制剂为主，包括一线的索拉菲尼、仑伐替尼，二线的瑞戈非尼。免疫检查点抑制剂则是肝癌二线治疗的另一种可能选择：两个PD-1抑制剂Opdivo和Keytruda在近两年内接连获批，用于治疗曾接受过索拉菲尼治疗后进展的HCC。

　　在2018GICS（胃肠癌研讨会）上，又有一种药物成为了大会的焦点——卡博替尼。卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，其靶点包括RET、MET、ROS1、VEGFR1/2/3、AXL、NTRK、KIT。这些靶点参与了正常细胞的生理功能和病理过程，如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成和维持肿瘤微环境等。

　　由于靶点众多，卡博替尼在多种实体瘤中，都被证实了具有较好的治疗效果。目前卡博替尼已获得FDA批准的适应症包括以下4项：转移性甲状腺髓样癌（2012年）、接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（2016年）、一线治疗晚期肾细胞癌（2017年）、二线治疗晚期肝细胞癌（2019年）。

　　那么，卡博替尼在肝癌二线治疗中的疗效如何呢？

　　一项名为CELESTIAL的III期临床试验共纳入了707名患有HCC的患者，这些患者在此前经历过索拉菲尼（必须）或其它全身治疗后疾病进展。患者以2：1的比例随机分配，每日一次口服卡博替尼（60mg）或安慰剂，持续治疗直至疾病进展或患者不可耐受药物的毒副作用。

　　试验结果显示，接受卡博替尼治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，中位总生存期（OS）延长了2.2个月（10.2个月vs 8个月）。与安慰剂相比，卡博替尼的中位无进展生存期（PFS）也更长（5.2个月vs 1.9个月）。

　　如果将纳入临床试验分析的患者局限于仅接受过索拉菲尼治疗的患者，中位OS和中位PFS的改善将会更显著：卡博替尼组与安慰剂组的中位OS分别为11.3个月vs 7.2个月，中位PFS分别为5.5个月vs 1.9个月。

　　在此前的II期临床试验中，卡博替尼治疗患者的中位OS为11.5个月，中位PFS为5.2个月。在总响应率方面，卡博替尼为4%，而安慰剂组只有0.4%；卡博替尼的疾病控制率为64%，安慰剂组为33%。此外，接受卡博替尼积极治疗患者的死亡风险降低了24％。

　　药物安全性方面，卡博替尼组中最常见的3/4级不良事件包括手足综合征（17％vs 0％），高血压（16％vs 2％），转氨酶升高（12％vs 7％）），疲劳（10％vs 4％），腹泻（10％vs 2％），虚弱（7％vs 2％）和食欲减退（6％vs<1％）。

　　基于以上这些临床试验数据，卡博替尼获得了二线治疗肝细胞癌的批准，为晚期肝癌患者又增添了一项有效的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 卡博替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/kbtn/