慢性移植物抗宿主病（GVHD）是异基因干细胞移植的严重并发症，限制了手术的成功。慢性移植物抗宿主病在接受异基因干细胞移植的患者中的发生率约30%至70%，是并发症和非复发性死亡的主要原因，慢性移植物抗宿主病患者的身体、社会、心理和总体生活质量受损，随着疾病的严重程度而恶化。

　　慢性移植物抗宿主病的标准一线治疗包括全身糖皮质激素；然而，在大约50%的患者中，该疾病演变为糖皮质激素难治性或糖皮质激素依赖性，大大增加了不良结局的风险。慢性移植物抗宿主病的二线治疗在各治疗中心之间存在很大差异。尽管指南提供了几种治疗方案，包括体外光化学疗法和霉酚酸酯，但还是建议将患者纳入临床试验。目前，BKT抑制剂伊布替尼是唯一在美国和加拿大被批准用于治疗慢性移植物抗宿主病的二线疗法；它是在1b-2期开放标签单组试验（42名患者）的基础上批准的，该试验显示了67%的最佳总体反应和症状缓解。然而，由于没有来自大规模、成功的随机研究的数据，因此没有定义标准的二线治疗。

　　临床前研究表明，Janus激酶1和2（JAK1–JAK2）信号传导在导致急性GVHD和慢性GVHD炎症和组织损伤的步骤中至关重要，并且JAK1–JAK2抑制剂芦可替尼是慢性GVHD小鼠模型中的有效治疗方法，一项回顾性调查显示，在严重预处理的急慢性移植物抗宿主病患者中，芦可替尼导致高应答率和6个月生存率。在这些发现之后，芦可替尼在涉及71名患者的2期REACH1试验中显示有高应答率，基于这项结果美国批准芦可替尼治疗12岁或以上糖皮质激素难治性急性移植物抗宿主病患者，涉及309例糖皮质激素难治性急性移植物抗宿主病患者的3期临床研究（REACH2）表明，与对照治疗相比，芦可替尼的疗效显著改善。在此，我们对REACH3进行了初步分析，在糖皮质激素难治性或依赖性慢性移植物抗宿主病患者中，一项3期随机试验比较了研究者从10种常用治疗方案中选择的治疗方案。

　　是一项3期随机、开放标签、多中心试验。患者按1:1的比例随机分配，接受剂量为10mg的芦可替尼,每日两次治疗或研究者从10种被认为是最佳可用治疗（对照）的常用方案中选择的治疗。比较12岁及以上中、重度糖皮质激素难治性或依赖性慢性移植物抗宿主病患者中，芦可替尼与最佳可用治疗的有效性和安全性。主要终点是第24周的总体反应（完全或部分反应）；关键的次要终点是FFS和24周改良Lee症状量表评分的改善。

　　共329例患者接受随机分组；165名患者接受芦可替尼治疗，164名患者接受对照治疗。在第24周，芦可替尼组的总体疗效高于对照组（49.7%比25.6%；优势比2.99；P<0.001）。与对照组相比，Ruxolitinib的中位无失败生存期更长（>18.6个月vs.5.7个月；危险比0.37；P<0.001）和更高的症状反应（24.2%比11.0%；优势比2.62；P=0.001）。最常见的（发生在≥10%的患者）到第24周3级或更高级别的不良事件为血小板减少（芦可替尼组为15.2%，对照组为10.1%）和贫血（分别为12.7%和7.6%）。两组巨细胞病毒感染和再激活的发生率相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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