硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。泛素蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内的浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。

　　难治性狼疮性肾炎（LN）与长期存活的浆细胞有关。初步研究发现硼替佐米是难治性LN患者的一种潜在治疗选择。本研究的目的是分析硼替佐米治疗严重难治性LN的疗效和安全性。

　　这项回顾性研究包括12例首次诊断为IV级或IV / V型LN,急性或快速进行性肾损伤（n = 11）和/或严重肾病综合征（n = 1）的女性患者，这些患者均对环磷酰胺、类固醇、霉酚酸酯和利妥昔单抗诱导治疗出现耐药性，并接受静脉或皮下注射硼替佐米+静脉注射地塞米松治疗。

　　所有急性或快速进行性肾脏损伤的患者在接受硼替佐米平均治疗6周（最少5周，最多7周）后，生化和免疫活性的均显著降低，C3水平显著升高，抗ds-DNA抗体滴度、系统性红斑狼疮疾病活动指数评分、血清肌酐和蛋白尿显著降低。1例（8.3%）完全缓解，10例（83.4%）部分缓解。

　　在随访期间，所有这些患者在接受麦考酚酯和小剂量糖皮质激素治疗后均保持部分反应。难治性肾病综合征患者出现部分反应，但在硼替佐米治疗结束11个月后复发，对治疗有耐药性。所有患者在开始接受硼替佐米治疗后，血清IgG水平均显著下降，其中5例患者（41.6%）表现为低丙球蛋白（<500 mg/dl）。在随访结束时仅有2例患者（16.6%）发生了低丙球蛋白血症。2例患者（16.6%）出现感觉神经病变，导致硼替佐米停药。随访期间无患者感染疱疹病毒或其他机会性感染，无其他不良事件发生。硼替佐米可能是难治性LN的有效选择，但必须密切监测可能的不良事件，例如周围神经病变和低丙球蛋白血症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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