肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，那么卡博替尼在肺癌领域有哪些相关研究呢？最著名的两大类RET抑制剂——卡博替尼和凡德替尼都被用于RET基因重排的肺癌治疗试验中，这是一项单臂II期临床试验，入组患者为卡博替尼26人、凡德替尼19人。试验结果是卡博替尼和凡德替尼中位无进展生存期为7VS4.7个月。其中卡博替尼的有效率是28%、肿瘤控制率接近100%。

　　截至目前，关于RET突变肺癌的最大样本量来自于全球RET突变肺癌研究联盟，在以最常见（占比72%）突变类型KIF5B-RET的165名患者群中，其中53人接受过RET抑制剂的治疗，这些人试过各种各样的药物：卡博替尼（21人）、凡德替尼（11人）、舒尼替尼（10人）、索拉菲尼（2人）、艾乐替尼（2人）、仑伐替尼（2人）、帕纳替尼（2人）、尼达尼布（2人）以及瑞戈非尼（1人）——从这组病例中分析，卡博替尼的有效率最高，为37%；其次是索坦，22%；凡德替尼的有效率为18%。

　　在该II期试验中，研究人员招募了125名晚期非鳞状、EGFR野生型非小细胞肺癌患者，他们接受了一种或两种晚期疾病的治疗。参与者被随机分配接受单独的厄洛替尼（42人），单独的卡博替尼（40人），和厄洛替尼+卡博替尼（43人）。单一药物组中的患者有资格在射线照相进展时跨越接受组合治疗。厄洛替尼组、卡博替尼组、特罗凯联合卡博替尼组的中位无进展生存期PFS分别为1.8月VS4.3月VS4.7个月。卡博替尼组比厄洛替尼组的肿瘤进展或死亡风险显著降低61％（风险比，0.39; 80％CI,0.27-0.55; P = 0.0003），卡博替尼与特罗凯联合治疗组比厄洛替尼组肿瘤进展或死亡的风险降低了63％（风险比，0.37; 95％CI,0.25-0.53; P = .0003）。

　　ROS1融合，是指ROS1基因与另外一个基因融合成为全新的一个基因，据统计，肺癌患者中出现ROS1融合的比例在1%-2%之间，常见于年轻的不抽烟的女性肺腺癌患者。对于EGFR和ALK阴性的患者来说，ROS1融合出现的比例高达5%。研究发现，ROS1融合的患者使用ALK融合的抑制剂，都可以取得明显的效果：50位ROS1融合的非小细胞肺癌患者，经过克唑替尼250mg、一天两次的治疗后，36位肿瘤明显缩小，有效率达到72%、其中3位患者肿瘤完全消失，中卫无进展生存期PFS为19.2个月；32位未经治疗的ROS1融合非小细胞肺癌患者（8位脑转），经过色瑞替尼750mg、一天一次的治疗后，20位肿瘤明显缩小，有效率达到62%、其中1位患者肿瘤完全消失；

　　临床研究发现，ROS1融合患者在长时间接受克唑替尼治疗后也会耐药，原因之一就是ROS1基因进一步发生突变，比如G2032R和D2033N突变，色瑞替尼对此无效，而在一个临床试验（编号NCT01639508）中，ROS1 D2033N突变的患者、在口服卡博替尼60mg/天、4周后检测结果表明肿瘤明显缩小，12周之后肿瘤缩小92%，几乎完全消失。

　　MET14外显子跳跃性突变多发生于非小细胞肺癌，并以其中的肺肉瘤样癌和腺癌更多见，在肺腺癌中的发生率约为3-4%。在一项名为PROFILE1001研究中，21例MET 14外显子跳跃的NSCLC患者，接受克唑替尼治疗后，18例可评估病例ORR为44%，DCR为94%。针对MET14型突变除了I型MET抑制剂药物克唑替尼外，卡博替尼也可以覆盖MET靶点。研究表明，I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如MET D1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。案例报道，某患者肺癌手术后复发，脑部转移病灶放疗后，基因检测发现MET14突变，采用克唑替尼治疗，颅外病灶控制，但颅内病灶进展。更换卡博替尼治疗后，颅内颅外病灶均显著缩小，且转氨酶恢复。治疗比较成功。

　　小规模相关研究提示：卡博替尼联合特罗凯用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者有效，疾病控制率为67.6%。这可能与EGFR-TKI耐药患者有可能出现MET扩增有一定的关系。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)是晚期肾癌患者的福音吗？

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