2021年8月27日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）正式发表了礼来制药（Eli Lilly and Company）RET激酶抑制剂塞尔帕替尼（Retevmo）用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和髓样甲状腺癌（MTC）的1/2期注册临床试验结果。塞尔帕替尼是首款获批治疗携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。

　　塞尔帕替尼是礼来公司收购Loxo Oncology时获得的一款高度特异性、强力口服RET抑制剂，它不但可以抑制天然RET信号通路，还可以抑制可能出现的获得性抗性。该药曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格。2021年5月，塞尔帕替尼获得美国FDA批准上市，治疗转移性RET融合阳性NSCLC成人患者，以及晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌患者，或者晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。这也是首款获批用于携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。

　　本次在NEJM上发表的是支持塞尔帕替尼获批的1/2期注册临床试验结果。针对甲状腺癌的1/2期临床研究数据显示：在55名此前接受过治疗的RET突变髓样甲状腺癌患者中，客观缓解率为69%，一年无进展生存率达到了82%；在88名此前未接受治疗的RET突变髓样甲状腺癌患者中，客观缓解率为73%，一年无进展生存率为92%；在19名接受过治疗的RET融合甲状腺癌患者中，客观缓解率为79%，一年无进展生存率为64%。目前，研究团队已经启动国际3期试验，进一步评估塞尔帕替尼作为RET突变甲状腺髓样癌的一线治疗效果。

　　针对非小细胞肺癌的1/2期试验共纳入了144例RET融合的晚期患者。研究显示，在未经治疗的患者中，85%达到部分缓解，10%疾病稳定，治疗6个月时，仍有90%的患者对疗法有持续响应。在既往接受过治疗的患者中：2%完全缓解，62%部分缓解，29%疾病稳定；中位持续缓解时间为17.5个月，在中位随访时间12个月时，有63%的患者仍然处于缓解状态；中位无进展生存期（PFS）为16.5个月。

　　RET基因变异包括基因融合和激活性点突变，它们可以导致RET信号通路过度激活，细胞生长不受控制。RET基因融合出现在2%的非小细胞肺癌，10%-20%的甲状腺癌和少数其它癌症类型中。而激活性RET点突变出现在60%的髓样甲状腺癌患者中。携带RET基因变异的癌症主要依靠这一蛋白激酶的异常激活促进它们的增殖和生长，因此这些癌症对RET抑制剂非常敏感。希望塞尔帕替尼的到来可以让RET基因变异癌症患者生活质量得到提高和改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼可用于治疗具有RET基因突变或融合的肺癌和甲状腺癌？

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