拉帕替尼在HER2阳性NCI-N87胃癌模型有单药活性，并且其在II期试验未经筛选的食管胃癌患者身上有9%的反应率，研究者们启动了针对HER2阳性食管胃癌服用拉帕替尼的III期临床试验研究。

　　LOGiC是一个精心设计的研究，有适当的终点、入组标准、化疗方案和毒性管理模式。虽然主要终点OS无明显统计学意义改善（12.2 v 10.5个月；HR,0.91；95% CI,0.73-1.12；P =0.3492），但是反应率拉帕替尼组显著更高（53% v39 %；P=0.0031）。此外，预设的探索性亚组分析表明，在亚洲患者（16.5 v 10.9个月；HR,0.68；95% CI,0.48-0.96；P=0.0261）和年轻患者（12.9 v 9.0个月；HR,0.69；95% CI,0.51-0.94；P= 0.0141）中有明显的OS获益。

　　年龄和种族在食管胃癌试验中不是可靠的预测指标，特别是因为HER2状态基于二者的变化未知。仅在亚洲进行的TyTAN试验，紫杉醇二线治疗加入拉帕替尼后并没有表现出OS的改善（11 v 8.9个月；P = 0.1044）。此外，在ToGA试验亚洲患者有相同的治疗结果，实际上，当用曲妥珠单抗治疗时，与年轻患者相比，年龄较大的患者（＞60年）有更大的OS获益。对于其它的临床因素，确定可以预测哪些患者将从双EGFR/HER2抑制中受益的生物标志物很重要，希望这方面能够在今后的临床试验中被探讨。

　　尽管拉帕替尼在ERBB2高度扩增的NCI-N87模型表现出单药活性，然而这种广泛使用的细胞系具有一些固有的局限性。这些包括亲代肿瘤特征的丢失，不能很好地代表HER2阳性食管胃癌存在的复杂基因组亚型。因此研究者们正在努力建立源自患者的移植瘤模型（PDXs）作为更有效的异质性胃食管肿瘤生物学临床模型。在HER2阳性胃癌PDX中，例如拉帕替尼单药治疗导致HER3和EGFR的激活，当曲妥珠单抗与拉帕替尼联用时可以避免—这提供了联合用药抗HER2治疗的理论基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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