肝细胞癌是一种高度致死性癌症，占了肝癌总数的85%-90%，有效的治疗方案较少。乐伐替尼是一种靶向多重酪氨酸激酶（VEGFR1-VEGFR3、FGFR1-FGFR4、PDGFRα、KIT和RET）的小分子抑制剂，在临床上可以被用于治疗肝细胞癌。

　　共有 20 名晚期 HCC 患者入组 I 期（Ph I）。Ph I 由 CP-A（每组 6 人）和 CP-B（3+3 人）的独立队列中的标准剂量递增设计组成。CP-A 和 CP-B 的乐伐替尼初始剂量水平为 12 mg qd.通过 RECIST 1.1 评估肿瘤反应。

　　9 名 CP-A 患者和 11 名 CP-B 患者入选，可评估安全性和有效性。Pt 特征：中位年龄：63.5 岁，男性：85%，HBV:35% / HCV:45%。在 CP-A 组中，12 mg qd 中的 1/6 pts 和 16 mg qd 中的 2/3 pts 经历了 DLT（发烧/呕吐、肝性脑病和蛋白尿）。在 CP-B 组中，12 mg qd 中的 2/5 pts 和 8 mg qd 中的 0/6 pts 经历了 DLT（肝性脑病和 AST 增加/高胆红素血症/肌酐增加）。最常见的毒性是高血压（所有级别 (Gr)：75%，Gr3：50%），腹泻（所有 Gr:70%，Gr3：0%），厌食症（所有 Gr:65%，Gr3：0%），掌跖红斑感觉异常综合征（所有 Gr:65%，Gr3：5%），疲劳（所有 Gr:65%，Gr3：0%）和高胆红素血症（所有 Gr:50%，Gr3：15%）。在 4 位患者中观察到确认的部分反应，在 9 位患者中观察到稳定的疾病。进展的中位时间为 3.7 个月。服用 12 mg 乐伐替尼后，CP-A (n=5)、CP-B (n=2) 和其他实体瘤患者的血浆谷浓度 (Ctrough) 为 49.7 ± 23.6（平均值 ± 标准偏差），分别为 73.7 和 22.8 ± 9.8 ng/mL.

　　乐伐替尼在 CP-A 和 CP-B 晚期 HCC 患者中的 MTD 分别为 12 mg qd 和 8 mg qd.与其他实体瘤患者相比，Ctrough 显着高于 HCC 患者。具有 CP-A 的 HCC 患者 12 mg qd 和 CP-B 的 HCC 患者 8 mg qd 乐伐替尼与可控的毒性和抗肿瘤活性的初步证据相关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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