一些儿科恶性肿瘤，包括间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)、神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤，通过不同的机制激活间变性淋巴瘤激酶(ALK)。该研究中，我们报道了色瑞替尼在ALK阳性儿科肿瘤患者中的疗效、药代动力学和疗效。

　　这项多中心、开放标签的一期试验在10个国家的23家学术医院进行。诊断为局部晚期或转移性ALK阳性恶性肿瘤，标准治疗失败或无有效标准治疗的儿童(年龄≥12个月至<18岁)均符合入组条件。ALK阳性恶性肿瘤定义为ALK重排、扩增、点突变，或横纹肌肉瘤中无任何基因改变的阳性表达。符合条件的患者具有可评估或可测量的疾病，非血液病恶性肿瘤患者采用实体肿瘤疗效评价标准(RECIST 1.1版)、神经母细胞瘤患者采用国际神经母细胞瘤疗效标准扫描，淋巴瘤患者采用国际工作组标准。其他入选标准为12岁以上患者的KPS评分至少为60%，12岁或12岁以下患者的Lansky得分至少为50%。本研究包括一个剂量递增部分，然后是一个剂量扩展部分，在该部分中，所有患者都按照剂量递增部分中确定的推荐扩大剂量 (RDE)接受治疗。这两部分研究都是在空腹和餐后的状态下进行的。在剂量递增部分，患者每日口服一次色瑞替尼，剂量根据体表面积调整，四舍五入到50毫克剂量的最近倍数。空腹状态的起始剂量为每天300 mg/m2，餐后状态的起始剂量为每天320 mg/m2。本研究的主要目的是确定色瑞替尼在空腹和餐后状态下的最大耐受剂量(即RDE)。RDE是建立在以下患者的剂量限制性毒性发生率的基础上的：至少完成21天的治疗，并进行了安全性评估和至少75%的药物暴露，或因剂量限制性毒性而更早停止治疗的患者。总缓解率(定义为最佳总缓解为完全缓解或部分缓解的患者比例)是次要终点。对所有接受至少一次色瑞替尼的患者进行活性和安全性分析。

　　83名ALK阳性恶性肿瘤患儿被纳入剂量递增组(n=40)和剂量扩大组(n=43)。确定色瑞替尼的RDE为510 mg/m2(空腹)和500 mg/m2(餐后)。55例患者(30例神经母细胞瘤，10例IMT, 8例ALCL, 7例其他类型的肿瘤)根据RDE接受色瑞替尼治疗(13例患者按照510 mg/m2，空腹时，42例患者按照500 mg/m2，进食时)。神经母细胞瘤患者的中位随访时间为33·3个月(IQR 24·8-39·3)，IMT患者的中位随访时间为33·2个月(27·9 - 35·9)，ALCL患者的中位随访时间为34·0个月(21·9 - 46·4)，其他肿瘤患者的中位随访时间为27·5个月(22·4 - 36·9)。30例神经母细胞瘤患者中有6例(20%;95% CI 8-39)， 10例IMT患者中有7例 (70%; 33–93)， 8例ALCL患者中有6例(75%; 35-97)，7例其他肿瘤患者中有1例(14%;< 1-58)记录到总体反应率。色瑞替尼的安全性与在成人患者中观察到的情况一致。所有患者至少有一个不良事件。83例患者中有67例(81%)发生3或4级不良事件，主要是转氨酶升高(38例[46%]患者丙氨酸转氨酶升高，27例[33%]患者天冬氨酸转氨酶升高)。83例患者中有40例(48%)报告了至少1例严重不良事件，其中31例(37%)报告了至少1例3级或4级严重不良事件。14例(17%)在研究期间死亡，其中12例在治疗期间死亡，2例在最后一次给药30天后死亡。在12例治疗期间死亡病例中，10例由于疾病进展(神经母细胞瘤)，1例由于败血症，1例由于顽固性低血压。

　　色瑞替尼 500mg /m2每日一次随餐给药是ALK阳性恶性肿瘤的儿科患者的推荐剂量。色瑞替尼在ALK阳性的难治性或复发性IMT或ALCL患者以及部分复发或难治性神经母细胞瘤患者中显示出有希望的初步抗肿瘤活性，且安全性可控。我们的研究结果支持在ALK基因改变的恶性肿瘤儿科患者的治疗策略中考虑纳入ALK抑制剂这一理念。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：色瑞替尼/赛瑞替尼(CERITINIB)治疗晚期ALK阳性的非小细胞肺癌的效果如何？

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