卡博替尼（XL184），江湖人称“184”，是一个非常神奇的抗癌药。有业内大佬，调侃这是一个“very dirty”的抗癌药，犹如“混世魔王”。靶点众多。据报道，卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT，至少有9个，应该是靶点最多的抗癌药了。如此多的靶点，经常导致大家傻傻分不清楚到底哪个靶点才是有效的，“very dirty”的药物。

　　该药自2012年起在美国上市，当时被FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌。 2016年，该药物也被批准用于晚期抗血管生成治疗之后的晚期肾细胞癌（RCC）患者,适应证后来扩展为一线治疗晚期RCC患者。

　　此次卡博替尼在HCC上的获批是基于III期临床试验CELESTIAL研究的结果，该试验最初在2018年胃肠道癌症研讨会(GICS)上发布，随后发表在新英格兰医学杂志上。该研究入组707名索拉非尼和其他全身性治疗后疾病进展的HCC患者，按照2：1的比例随机接受卡博替尼治疗（60 mg，口服，每日1次）(n=470)或安慰剂(n=237)对照。中位年龄为64岁，82％为男性。

　　所有患者的ECOG表现状态为0或1，先前接受过至少1次全身治疗后疾病进展，70％仅接受过索拉非尼治疗。入组的患者中38%有乙肝背景、24%有丙肝背景，亚洲患者占25%，肝外转移和/或肉眼癌栓的患者占85%，该研究也是基于这些指标进行了分层随机。研究显示，卡博替尼可以显著延长患者总生存期(OS)（10.2月 vs 8.0月，HR=0.76，P=0.0049）和无进展生存期（PFS）（5.2月 vs 1.9月，HR=0.44，P<0.0001）。而对于先前仅接受过索拉非尼治疗的患者，卡博替尼组的中位OS为11.3个月，而安慰剂组只有7.2个月（HR,0.70; 95％CI,0.55-0.88）；卡博替尼组的中位PFS为5.5个月，而安慰剂组为1.9个月（HR,0.40; 95％CI,0.32-0.50）。卡博替尼组的客观缓解率（ORR）为4％，安慰剂组为0.4％（P = .0086）。

　　与安慰剂组（3％）相比，卡博替尼（16％）组有较多患者由于治疗相关不良事件（AEs）而终止治疗。最常见的3/4级治疗相关不良事件有：手足皮肤反应（17％vs 0％）、高血压（16％vs 2％）、AST升高（12％vs 7％）、乏力（10％vs 4％）和腹泻（10％vs 2％）。至此，晚期肝癌的治疗版图又多了重要一块，截止到目前晚期肝癌获批的一线药物包括索拉非尼和仑伐替尼，二线药物包括瑞戈非尼、opdivo、keytruda、卡博替尼。

　　卡博替尼联合免疫疗法atezolizumab的一项III期试验也已宣布启动，对比索拉非尼治疗先前未经治疗的晚期HCC患者。这项名为COSMIC-312的试验还将评估卡博替尼一线单药治疗HCC的活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(XL184)加阿替利珠单抗显著改善了晚期肝癌患者的生存期？

　　更多药品详情请访问  卡博替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/kbtn/