Encorafenib康奈非尼是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM. Encorafenib康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。美国食品和药物管理局(FDA)已批准Encorafenib（康奈非尼）联合Cetuximab(西妥昔单抗)用于先前治疗后病情进展的BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌患者(mCRC)。

　　该批准基于BEACON CRC III期研究的结果，该研究评估了康奈非尼二药方案和康奈非尼三药方案(Encorafenib+Cetuximab+Binimetinib)相对于Cetuximab与含伊立替康的治疗方案联合用药(对照)的疗效和安全性。结果显示，与对照组相比，Encorafenib二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均有改善。

　　BRAF突变大约发生在10%的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，突变包括众多亚型，其中90%以上均是V600E突变。按功能划分，BRAF突变可以分为三类，其中第1、2类的突变患者预后最差，中位OS在20个月左右，V600E突变即属于第1类突变（均为V600突变）；而第三类突变的患者，预后和BRAF野生型相似，中位生存40个月左右。

　　大型III期随机对照研究BEACON是第一个也是唯一一个旨在探索BRAF V600E突变型mCRC患者中使用BRAF / MEK抑制剂联合靶向治疗的III期试验，开放标签、三臂，一线或二线治疗失败后的665例患者，既往未曾使用过研究类药物，随机接受研究组三靶向治疗（BRAF抑制剂Encorafenib康奈非尼 / MEK抑制剂Binimetinib / 西妥昔单抗），双靶向治疗（Encorafenib康奈非尼 / 西妥昔单抗），或由研究者选择的对照组标准治疗-伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗。

　　根据2019年发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果，中位随访7.8个月后，主要终点三靶向组对比对照组的ITT人群OS分别为9.0个月对比5.4个月，HR 0.52（95%CI 0.39-0.70），p<0.0001; 入组头331例患者的ORR则分别为26%对比2%, p<0.0001;均为阳性结果。在2020年ASCO GI报告的最新OS结果显示，三靶组或双靶组中位OS为9.3个月，而对照组为5.9个月。三靶组的ORR为26％，双靶组ORR为20％，对照组为2％。 

　　BEACON研究开创了一个新时代，颠覆了传统的抗EGFR治疗单一靶点阻断治疗理念，提供了一种全新思路与全新理论。BEACON最大的价值在于认识到不但要在源头上抗EGFR,而且还要阻断下游的整个MAPK通路上任何一个突变位点，来保证整个EGFR通路的完整性，为抗EGFR发挥疗效扫清障碍。最终不但取得了成功，也为癌症治疗的其他联合治疗模式提供了范例。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩考芬尼/康奈非尼(ENCORAFENIB)治疗黑色素瘤更有效吗？

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