达拉非尼联合曲美替尼是FDA批准的第一种有效的口服靶向联合疗法，两种药物分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2靶点，临床前研究提示二者联合应用较单药方案对缩小肿瘤的效果更好，耐药出现更晚。

　　在一项COMBI-AD试验的先前结果（NCT01682083）显示，在高危切除的III期BRAFV600E/K突变型黑色素瘤患者中，12个月的辅助性达拉非尼+曲美替尼与安慰剂（PBO）相比，无复发生存率（RFS）显著提高。在初步分析中，达拉非尼+曲美替尼与PBO的3年RFS率分别为58%和39%。对总生存率（OS）的中期分析显示，达拉非尼+曲美替尼组3年OS率为86%，PBO组为77%（HR,0.57[95%CI,0.42-0.79]）。在此，报告了5年分析的数据，包括长期RFS和更新的治愈率模型。

　　COMBI-AD是一项随机的III期试验，评价12个月的BRAF抑制剂（达拉非尼）150mg/d,2次/d联合MEK抑制剂（曲美替尼）2mg/d,1次/d与2个匹配的PBO治疗Ⅲ期BRAFV600E/K-突变型黑色素瘤的疗效。

　　患者按BRAF状态和疾病分期分层（根据AJCC7标准）。主要终点是RFS；次要终点包括OS和无远处转移生存期（DMFS）。应用治愈率模型估计长期无复发的pts比例。由于所有患者在初步分析时已完成治疗，因此未进行最新的安全性分析。

　　本分析显示达拉非尼+曲美替尼组和PBO组的中位随访时间分别为60个月和59个月。数据截止日期为2019年11月8日，达拉非尼+曲美替尼组的438例患者中有190例患者为无复发生存，安慰剂组432例患者中的262例患者为无复发生存。达拉非尼+曲美替尼组患者的中位RFS尚未达到（NR;95％CI,47.9-NR），而安慰剂组为16.6个月。达拉非尼+曲美替尼组4年和5年RFS发生率分别为55%和52%，PBO组分别为38%和36%。这些发现与治愈率模型估计的结果相符。所有AJCC-7亚型中，达拉非尼+曲美替尼的RFS效益明显。中位DMFS为NR,但倾向于达拉非尼+曲美替尼.在此数据截止时，操作系统未更新，因为尚未发生为最终操作系统分析预先指定的事件数。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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