仑卡奈单抗(lecanemab)是一种人源化单克隆抗体,美国食品药品监督管理局批准其上市,用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆的早期阿尔茨海默病(AD)。仑卡奈单抗对致病性β淀粉样蛋白(Aβ)原纤维具有高度亲和力,与之结合后可通过小胶质细胞途径清除脑内Aβ,从而发挥治疗作用。
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病,临床主要表现为记忆下降、认知障碍、精神行为异常和生活功能减退。D所致的认知功能丧失可能和β淀粉样蛋白(amyloidβprotein,Aβ)沉积、Tau蛋白过度磷酸化、胆碱能障碍、谷氨酸过度刺激、氧化应激和神经炎症等病理途径有关。早期的AD和Aβ积累平行发生,并以未知方式诱导Tau蛋白的病理学扩散。
仑卡奈单抗已被证明可降低AD动物模型大脑和脑脊液中的致病性Aβ,并防止Aβ沉积。静脉给药后,仑卡奈单抗可穿过血脑屏障到达脑实质,与目标Aβ分子结合形成Aβ-mAb复合物,通过神经中枢固有的免疫效应小胶质细胞途径清除;外周血中的Aβ也可被仑卡奈单抗捕获后清除,形成浓度梯度,发挥“下沉效应”使脑内的Aβ向外流出。这两种潜在机制共同发挥作用,降低脑内Aβ浓度。
仑卡奈单抗在轻度AD受试者的临床试验中表现出了较好的临床疗效,如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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