来那度胺（又称雷利度胺）已被成功地用于治疗炎症性疾病和癌症，其中FDA批准适应症为：合并地塞米松治疗多发性骨髓瘤（MM）；作为接受过自体造血干细胞移植的MM后的维持治疗。然而很多患者朋友不知道的是它也可以用在肝细胞肝癌上。今天小编就为大家汇总一下来那度胺在肝癌（HCC）的各种使用。

　　来那度胺是一种免疫调节类药物，该药具备多种作用机制，在体外研究中，来那度胺有三种主要的作用：1）直接抗肿瘤作用2）抑制血管生成3）免疫调节。在体内，来那度胺通过抑制骨髓基质细胞的支持，抗血管生成和抗破骨作用，以及免疫调节活性，直接或间接诱导肿瘤细胞的凋亡。在分子水平上，来那度胺已被证明与泛素E3连接酶相互作用并靶向该酶降解Ikaros转录因子IKZF1和IKZF3.这一机制是出乎意料的，因为它表明，来那度胺的主要作用是重新定位酶的活性，而不是阻断酶或信号通路的活性，从而代表一种新的药物作用模式。这种机制的一个更具体的含义是，来那度胺的致畸和抗肿瘤性质是可以被分离。因此后期来那度胺逐渐从血液肿瘤应用逐渐扩展至实体肿瘤治疗。下面我们一起来详细了解一下该药在晚期肝细胞癌中的应用。

　　单药治疗一线进展的HCC患者

　　在一期开放标签，单臂，研究者自发的II期临床研究中中，评估了来那度胺作为晚期HCC患者二线治疗方案的安全性和有效性。该试验受试者均经过一线全身治疗进展或不耐受，BCLC分级为晚期HCC,ECOG PS评分为0-1，Child-Pugh肝功能评级为A.受试者口服来那度胺25mg每天，28天为一个周期，直到疾病进展或死亡。试验结果显示，55名患者入组此次研究，患者无进展生存周期达到6个月的概率为9.1%，mPFS为1.8个月，mOS为8.9个月，没有患者获益完全缓解，7名患者部分缓解，22名患者疾病稳定，DCR 为53.0%。

　　单从试验总体数据上来看，似乎来那度胺单药治疗一线进展HCC的效果比较一般，但此次临床试验对于来那度胺生物标志物的探索性研究结果让人眼前一亮，40例基线AFP升高的患者中，17例(43%)有早期AFP的响应。与无应答患者相比，早期AFP应答患者收获较高的疾病控制率(76% vs 22%)。且有较长的无进展生存期(mPFS 5.4 vs 0.9个月)，和更高的反应率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那度胺/雷利度胺(LENALIDOMIDE)治疗多发性骨髓瘤的作用机制

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