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卡博替尼/卡布替尼(Cabozantinib)在多种实体瘤中显现出抗肿瘤活性?

时间:2022-04-02 09:12 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  目前,卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性,卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”,具有较强广谱抗癌能力。

  1、治疗肾细胞癌

  卡博替尼的有效率是舒尼替尼(索坦)的数倍(46% vs 18%),生存期明显延长(30.3个月 vs 21.8个月)。两药的副作用很接近,不良反应发生率,67% vs 68%。主要的副作用是:腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前,卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗的一线药物。

  根据发表在《柳叶刀•肿瘤学》杂志上的一项新研究结果表明,卡博替尼可能在非透明细胞肾癌(RCCs)中具有抗肿瘤活性。该项研究是美国Dana-Farber癌症的泌尿生殖系癌症中心研究所LaurenC.Harshman博士带领的团队进行的,Harshman及其同事对112例转移性非透明细胞肾癌患者进行了一项多中心国际回顾性队列研究,这些患者在任何治疗线上接受了卡博替尼治疗(先前治疗过或者没治疗过)。

卡博替尼

  2、治疗肝细胞癌

  接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长,死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前,卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道,成为晚期肝癌治疗药物之一。

  在CELESTIAL研究中,卡博替尼二线/三线治疗晚期肝细胞肝癌患者获得阳性结果。试验共纳入760位期肝癌患者,其中70%的患者经过一次系统治疗(比如多吉美)后耐药,30%的患者经过两种靶药治疗。2/3的患者使用卡博替尼60mg治疗;1/3的患者使用安慰剂。结果显示:在所有入组患者中,采用卡博替尼治疗的试验组OS为10.2个月,比对照组8.0个月有所延长。PFS方面优势明显,分别为5.2 vs 1.9个月。

  3、治疗肺癌

  在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。

  此外,一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者,使用卡博替尼联合厄洛替尼(特罗凯)比单用卡博替尼或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。

  4、治疗甲状腺癌

  对于携带RET突变的甲状腺癌患者,卡博替尼明显延长了总生存期,从18.9个月延长到了44.3个月,翻了一倍都多。总人群中,总生存期也从21.1个月,延长到了26.6个月。

  FDA批准卡博替尼用于治疗进展的转移性甲状腺髓样癌患者。使用剂量为140mg,每天一次。在一项随机对照研究中,纳入330例经治晚期MTC患者,采用卡博替尼进行治疗,对照组为安慰剂。结果显示:两组的PFS分别为 11.2月和4.0 月。ORR分别为27% vs. 0.中生存时间OS分别为26.6月vs 21.1月。

  5、抑制骨转移

  卡博替尼作用的分子靶点很多,部分靶点参与了骨转移的形成,具有很好的控制实体瘤骨转移的能力,已被广泛用于肾细胞癌骨转移和前列腺癌骨转移的治疗。

  骨转移是很多肿瘤患者晚期都无法避免出现的疾病转归,特别是乳腺癌、前列腺癌及肺癌。乳腺癌及前列腺癌中骨转移的发生率高达70%以上,肺癌的数据报导不一,有的高达85%。而卡博替尼似乎对骨转移疗效甚佳。在一项II期篮氏研究中,采用卡博替尼治疗多种晚期实体肿瘤。结果显示,184对肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%,黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。在骨转移中,如果使用唑来膦酸无效或者耐药后,可以考虑选择卡博替尼。

卡博替尼

  6、治疗转移性尿路上皮癌

  卡博替尼是一种可靶向MET、VEGFR、AXL、RET的多靶点激酶抑制剂,可通过减少调节性T细胞和髓样抑制细胞对肿瘤微环境产生影响。MET信号通路与尿路上皮癌的发病机制相关。基于临床前研究和其他实体瘤中的研究结果,研究者开展了一项研究,以评估卡博替尼在铂类难治性转移性尿路上皮癌患者中疗效和安全性。结果表明,卡博替尼用于转移性尿路上皮癌,临床获益率达64%。相关研究结果发表于《柳叶刀•肿瘤学》杂志。

  7、治疗胃癌

  2018年胃肠癌研讨会期间,研究人员首次报道了CELESTIAL试验结果。与安慰剂相比,使用卡博替尼治疗的中位OS提高了2.2个月。卡博替尼的中位OS为10.2个月,安慰剂的中位OS为8.0个月,死亡风险降低24%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)不仅可以治疗多种癌症还可抑制骨转移?

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(责任编辑:康必行-小梦)
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