在靶向治疗的各种位点当中,KRAS此前有着“最强癌基因”和“不可成药突变”的外号,但新型靶向药也在2019年取得了突破,首个宣布临床研究初步成功的是靶向KRAS G12C突变的索托拉西布(AMG 510),它治疗非小细胞肺癌的客观缓解率(ORR)达到32%,目前已经进入临床III期研究去验证最终的疗效。
医学界普遍对索托拉西布的疗效非常看好,那么在非小细胞肺癌,以及结直肠癌、胰腺癌等KRAS突变比较多见的癌症患者中,筛选出携带KRAS G12C突变,适合用这种新药的患者,就显得很有必要了。不过此前对于这个突变的确切频率,大范围的研究数据还比较少。
近期哈佛大学Amin Nassar等人在《新英格兰医学杂志》发表通讯,基于美国癌症研究协会推出的“肿瘤基因组学信息交流数据库”(GENIE),对10种实体肿瘤、3.2万余名患者的KRAS G12C突变携带情况进行了分析,纳入患者中6.4%为亚裔人群,但绝大多数(86.3%)仍为白人患者。在3.2万余名纳入患者中,共有1867例被检出KRAS G12C突变,其中非小细胞肺癌占1443例,13.8%的突变携带频率也是相对最高的,其余癌症中的KRAS G12C突变频率均不足5%,例如结直肠癌为3.2%(234/7402),胰腺癌仅为0.95%(29/3051)等。
进一步细分的结果来看,在非小细胞肺癌当中,KRAS G12C突变整体呈现女性显着多于男性的特点,而且白人和黑人患者中检出率分别为13%和10.9%,都显着多于亚裔患者的3.6%,但亚裔男性非小细胞肺癌患者的检出率为6.47%,比女性患者的1.31%明显更高。
从这一研究的整体结果来看,如果对我国非小细胞肺癌患者使用索托拉西布进行靶向治疗,那么应该优先检测男性患者的KRAS G12C突变,而其它癌症患者KRAS G12C突变频率比较低,都常规检测这个突变可能会扑空。
而从索托拉西布的临床早期研究来看,它单独治疗结直肠癌的效果也比较一般,ORR仅为7.1%,所以可以等待更好的治疗策略,不急于早早用药。未来也期待索托拉西布等同类国内外靶向新药,能专门在中国入组KRAS G12C突变患者,用临床试验明确验证疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索托拉西布(LUMAKRAS)治疗KRAS G12C突变肺癌的疗效和安全性如何?
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