在之前的很长一段时间内（2007-2018），索拉非尼一直是晚期肝癌一线的唯一有效治疗方式，直到2018年发布于柳叶刀的REFLECT研究数据公布，仑伐替尼被批准一线用于晚期肝癌的治疗。REFLECT研究是一项随机对照的III期临床试验，旨在比较仑伐替尼相对于索拉非尼在晚期不可切除肝癌一线治疗中的疗效。

　　REFLECT研究结果显示仑伐替尼的中位生存时间13.6个月（95%CI:12.1-14.9）不劣于索拉非尼12.3个月（95%CI:10.4-13.9），风险比0.92，95%CI:0.79-1.06，符合非劣效性标准。仑伐替尼在总生存率方面不劣于索拉非尼，且在所有次要疗效终点（无进展生存期、进展时间、客观反应）及生活质量评估中均显示出具有统计学意义的显着改善。

　　研究数据显示仑伐替尼可延长肝癌患者总生存（OS），中位OS达15个月，较索拉非尼的10.2个月（HR:0.73；95％CI:0.55-0.96；Ｐ＝0.026）具有显着统计学差异。仑伐替尼的中位PFS为9.2个月，较索拉非尼的3.6个月（HR:0.55；95％CI:0.42-0.72；Ｐ＝0.00001） 具有显着统计学差异。此外，仑伐替尼组至疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）均有统计学意义的显着改善。

　　我国是乙肝病毒肝炎感染大国，流行病学显示，在我国80%～90%肝细胞癌患者合并具有HBV感染。HBV可通过多种机制引起和促进HCC发生：HBV感染引起免疫反应导致反复肝脏炎症、损伤、再生和疤痕修复反应，形成炎症、纤维化、免疫缺陷微环境；HBV可整合入宿主肝细胞基因组引起遗传学改变和HCC相关基因表达的变化；HBV表达多种活性蛋白，特别是HBx及S蛋白，可通过反式激活和与细胞内特定蛋白相互作用、活化多种信号途径、诱导异常的表观遗传改变促进HCC发生；此外，HBV突变也影响HBV相关HCC的发生。 

　　仑伐替尼对HBV相关肝癌患者有着明显的获益，荟萃分析显示对于HBV阳性患者，仑伐替尼明显优于索拉非尼（HR:0.82；95%可信区间：0.60-1.15）。而对于HCV阳性，仑伐替尼和索拉非尼之间没有观察到差异（HR:0.91；95%可信区间：0.41-2.01）。

　　MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路是一种蛋白激酶系统，主要由丝氨酸蛋白激酶、苏氨酸蛋白激酶所组成，当乙型肝炎病毒（HBV）感染宿主肝细胞后，经过MAPK信号通路，可对细胞周期蛋白、炎症因子表达、HBV的复制等起到上调作用，从而会促进相关细胞的增殖、侵袭、迁移，在HBV感染相关性HCC进程中发挥重要作用。

　　FGFR介导的MAPK信号通路在肿瘤生长和血管发生有重要作用，调节细胞趋化应答、分化、分裂等过程，对神经细胞和成纤维细胞的发育也起着重要的调节作用。仑伐替尼可能通过对FGFR介导的MAPK信号通路的抑制作用，在HBV相关性肝癌进程中发挥重要作用，但对HBV相关性肝癌的相关作用仍需深入研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)治疗肝癌患者可以带来显着优势吗？

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