BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白，但肿瘤患者体内的BCL-2蛋白会阻止肿瘤细胞凋亡。而BCL-2抑制剂能使BCL-2蛋白失去活性。简单来说就是BCL-2过分表达，会隔离促凋亡蛋白进而阻止肿瘤细胞正常凋亡，而BCL-2抑制剂维纳妥拉会选择性与BCL-2结合，促使癌细胞正常死亡。此外，维纳妥拉往往通过与其他药物联用的方式达到针对疾病的更佳治疗方法，常见的联用中包括依鲁替尼和维纳妥拉联用，利妥昔单抗与维纳妥拉联用等。

　　随着研究的逐步深入，维纳妥拉的应用也逐步延伸到其他血液肿瘤的治疗中。Kumar等针对 RRMM患者使用维纳妥拉单药治疗的Ⅰ期研究显示，日剂量1200 mg的维纳妥拉单药方案是安全可耐受的，对t（11；14）RRMM患者，维纳妥拉单药治疗有效；而维纳妥拉的联合治疗取得了更好的治疗反应率和反应深度。强琬婷等对t（11；14）RRMM 患者经三线治疗进展后，予以选择性bcl⁃2抑制剂维纳妥拉联合达雷妥尤单抗、地塞米松治疗，疾病达到部分缓解，且一度血象恢复，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分由3分下降至1分，生命质量明显改善。

　　此外，维纳妥拉在一些恶性淋巴瘤中也有很好的治疗效果。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的侵袭性淋巴瘤，形态学主要表现为成熟大B淋巴细胞弥漫性增殖浸润。Zhou等探讨了依鲁替尼联合维纳妥拉在非GCB亚型和BCL2过表达的R/R DLBCL患者中的疗效和安全性。对患者进行联合治疗（依鲁替尼560mg /天；维纳妥拉在1周后开始，口服剂量在3周内从100mg/天增加到400mg/天），一个周期为4周。

　　结果发现接受了联合疗法的治疗13例患者。其中，11名（84.6％）患者先前接受了至少两种治疗方案，8名（61.5％）患者有C-myc和BCL2双重表达，两个周期的整体反应率（ORR）为61.5％，其中3例（23.1％）的患者达到完全缓解（CR），5例（38.4％）的患者达到部分缓解（PR）。在四个周期和六个周期的ORR分别为53.8％和46.2％，中位缓解持续时间为11个月(范围1.5-13.6个月)。中位无进展生存期和总生存期分别为5.6个月（范围0.4-15.6）和11.3个月（范围2.8-17.2）。该研究表明伊布替尼与维纳妥拉联合治疗对非GCB亚型、BCL2过表达的R/R DLBCL患者有较好的疗效和协同作用，且毒副作用耐受良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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