RET是一种雌激素反应基因，临床前研究表明RET和雌激素受体（ER）通路之间存在交叉对话。我们研究了仑伐替尼（一种对RET具有强效活性的多激酶抑制剂）在转移性乳腺癌患者中的作用。
在Ib/II期试验中，晚期ER+/HER2-乳腺癌患者接受仑伐替尼联合来曲唑治疗。主要目标包括Ib期的安全性和推荐的II期剂量（RP2D）确定，以及II期剂量扩展中的客观缓解率（ORR）。
招募了16名患者进行剂量研究，研究了将仑伐替尼从20mg降到14mg的剂量。仑伐替尼14mg加来曲唑每天2.5mg被确定为RP2D。在剂量扩展中招募了31名在转移性环境中接受过5次中位线治疗（范围0-11）的患者。在该队列中，ORR为23.3%（95%CI：9.9至42.3%），中位缓解持续时间（DoR）为6.9个月（四分位距（IQR）5.9至13.1）。临床受益率≥6个月（CBR）为50.0%（95%CI：31.3至68.7%）。
在先前CDK4/6抑制剂治疗的25名患者亚组中观察到类似的疗效，ORR=20.0%（95%CI：6.8至40.7%）、中位DoR=6.9个月（IQR：5.9至13.1）和CBR=52.0%（95%CI：31.3至72.2%）。药效学研究显示靶向调节，配对肿瘤活检显示RET/pERK下调，血管正常化指数改善。
仑伐替尼联合来曲唑具有可控的毒性，可观察到靶点参与和初步抗肿瘤活性，支持随机研究中的进一步评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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