黑色素瘤无法切除或转移时，其5年生存率估计为17%。Jain解释说，随着免疫疗法和BRAF / MEK抑制剂组合的出现，生存结果得到了扩展，反应率从35%到40%不等。尽管已将nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)的组合用于黑色素瘤患者，并且已知可以改善生存结果，但55%至60%的患者会遭受3/4级不良反应。

　　2014年9月，FDA批准使用派姆单抗作为先有疗法进展后的晚期或不可切除的黑色素瘤患者的治疗方法，使其成为美国首个获得批准的PD-1抑制剂。卡博替尼是一种c-MET / VEGFR2 / AXL TKI，已被批准用于实体恶性肿瘤，例如肾细胞癌，肝细胞癌和甲状腺髓样癌。Jain指出，c-MET激活可促进PD-L1表达。由于卡博替尼和PD-1抑制剂nivolumab的组合已显示可改善RCC的总体生存率(OS)和客观缓解率(ORR)，因此该方案在黑色素瘤中值得探讨。

　　在试验的1b期阶段(设计为3 + 3)，卡博替尼的起始剂量为40 mg;根据毒性，可以将其降低至20 mg或升至60 mg。在此研究组件中，研究人员将确定卡博替尼的2期推荐剂量，其次要终点是安全性和初步活动。在开放标签的非随机2期试验中，将招募14名患者。如果观察到超过5种反应，则该研究将增加30位患者，总计44位患者。贾恩(Jain)解释说，需要44位患者来确保80%的功率(α为0.05)。如果报告了5个或更少的答复，则该研究将终止。

　　在该试验的这一部分中，研究人员将评估既定卡博替尼和派姆单抗的主要疗效，作为主要终点。次要终点包括反应时间，疾病控制率，无进展生存期和OS。作为探索的终点，还将研究肿瘤生物标志物的变化。预计这种组合将使整体响应率从35%提高到55%。要符合入组条件，患者必须年满18岁，患有IIIC期或IV期黑色素瘤，至少有1个可测量的病变，ECOG表现为0至2，未接受过除晚期疾病以外的其他先前治疗BRAF / MEK抑制剂。如果在发生转移性复发之前服用了最后一剂，则可以进行辅助治疗。

　　患有眼和粘膜黑色素瘤，患有活动性中枢神经系统转移或癌性脑膜炎的患者，或先前接受过卡博替尼治疗的任何适应症患者，或先前接受过PD-1 / PD-L1 / PD-L2治疗的晚期黑色素瘤患者，均无法参加研究。此外，患者在研究开始后的4周内不能进行大手术;患有需要免疫抑制，主动感染，HIV，乙肝或丙肝的自身免疫性疾病;除乙酰基水杨酸和低分子量肝素外，还可使用口服抗凝剂和血小板抑制剂进行抗凝。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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