免疫性血小板减少症（ITP）一线治疗失败后，选择血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）作为后续治疗方案是目前公认的替补方案。艾曲泊帕疗效明确，但是它有肝毒性黑框警告。并且，作为金属离子螯合剂，艾曲泊帕需在服用含有多价阳离子（如钙或镁）的药物或食物前两小时或后四小时才能服用。阿伐曲泊帕是经FDA批准用于ITP患者的口服TPO-RA,其肝毒性情况暂未提及。此外，阿伐曲泊帕不会螯合多价阳离子，可以和食物一起服用，并且不限制膳食组成。

　　通过4项研究评估阿伐曲泊帕治疗ITP的疗效，包括研究CL-003、研究CL-004、研究302及研究305.其中研究305是阿伐曲泊帕与艾曲泊帕的头对头比较试验研究，该研究结果为首次公布。本次研究通过4项研究评估阿伐曲泊帕在ITP患者中的安全性和有效性。

　　研究CL-003（n=64）2期，随机，安慰剂对照研究；28天固定剂量范围（阿伐曲泊帕n=59;安慰剂n=5）。研究CL-004（n=53）2期，开放标签的拓展研究；研究时间为6个月，研究CL-003的扩展（所有患者均接受了开放标签的阿伐曲泊帕治疗）。研究302（n=49）3期，随机，安慰剂对照研究；核心研究阶段为6个月，拓展研究开放标签（阿伐曲泊帕n=32;安慰剂n=17）。研究305（n=23入组；n=286拟入组）3期，随机，阿伐曲泊帕与艾曲泊帕的非劣效对比研究；核心研究阶段为6月，扩展研究开放标签使用阿伐曲泊帕（n=12阿伐曲泊帕；n=11艾曲泊帕），因为入组困难研究终止。

　　（1）暴露时间—阿伐曲泊帕平均暴露时间是艾曲泊帕的2.8倍，安慰剂的3.8倍

　　四项研究的暴露时间：128例患者使用了阿伐曲泊帕，22例患者使用安慰剂，11例患者使用了艾曲泊帕。99.2％的患者接受阿伐曲泊帕治疗至少7天，63.3％的患者持续治疗至少180天。

　　平均暴露持续时间：阿伐曲泊帕平均暴露时间206.4天，是艾曲泊帕（73.5天）的2.8倍，安慰剂（54.9天）的3.8倍。

　　（2）累计应答周数—阿伐曲泊帕累计应答时间更长

　　2期研究（CL-003和CL-004）中的血小板反应的中位累积时间（PC≥50,000/μL）分别为11.0周（阿伐曲泊帕）和0.0周（安慰剂）（p=0.0079）；3期研究（302）中的血小板反应的中位累积时间（PC≥50,000/μL）分别为12.4周（阿伐曲泊帕）和0.0周（安慰剂）（p<0.0001）；研究（305）中的血小板反应的中位累积时间（PC≥50,000/μL）分别为5.1周（阿伐曲泊帕）和0.0周（艾曲泊帕）（p=0.33）。（分别有5例接受艾曲泊帕治疗患者和1例接受阿伐曲泊帕治疗患者退出）

　　（3）应答比例—阿伐曲泊帕具有更高的早期应答率

　　三项研究（研究305除外）中，与安慰剂与艾曲泊帕相比，阿伐曲泊帕具有更高的早期应答率（第7天或第8天应答比例）。而在研究305中，阿伐曲泊帕应答比例为45.5%，艾曲泊帕应答比例为36.4%。

　　（4）与基线相比，阿伐曲泊帕各访视点血小板计数增幅更高

　　显示了阿伐曲泊帕和艾曲泊帕在每周访视的平均和中位数血小板计数以及较基线的变化。有趣的是，2周后这些值都开始显示出阿伐曲泊帕具有更优的升血小板计数表现。由于第8周及其后的研究人群有限（第8周为8例阿伐曲泊帕和4例艾曲泊帕），因此未显示第6周后的数据。相比艾曲泊帕，患者服用阿伐曲泊帕血小板计数平均值起效更快，且42天内维持更高的血小板计数水平。

　　（5）接受阿伐曲泊帕治疗的ITP患者出血发生率更低

　　在研究305中，阿伐曲泊帕（AVA）组患者较艾曲泊帕（ELT）组患者出血发生率明显下降，分别为46.2%和81.8%。此外，阿伐曲泊帕和艾曲泊帕的紧急治疗、治疗相关和3级及以上的不良事件发生率相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：血小板减少症患者使用阿伐曲泊帕/苏可欣(DOPTELET)具有持久的疗效？

　　更多药品详情请访问  阿伐曲泊帕  https://www.kangbixing.com/drug/afaqubopa/