FDA加速批准马法兰（Melphalan Flufenamide，又名Pepaxto）上市，与地塞米松联用，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者。这些患者已接受至少四项前期疗法，并且患者对至少一种蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、靶向CD38的单抗产生耐药性。

　　多发性骨髓瘤（MM）是比白血病更为常见的一种血液恶性肿瘤，发病率仅次于非霍奇金淋巴瘤，其特征为骨髓浆细胞异常增生，导致骨骼、肾脏等出现问题。MM常见于中老年人，高发年龄为50~70岁，又被称为“银发杀手”。MM目前尚无治愈的疗法，大多数患者会在确诊后五年内死亡，生存率极低。近年来，MM的治疗在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展。然而，几乎所有患者最终会对已有的疗法产生耐药并复发。因此，这些复发/难治性MM患者仍需新的治疗选择。

　　马法兰是一种首创的、靶向氨肽酶的抗癌肽偶联药（PDC），可将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。氨肽酶存在于所有人类细胞中，在多种肿瘤中过度表达，包括多发性骨髓瘤。不少患友都听说过抗体偶联药（ADC），肽偶联药的原理与抗体偶联药类似，是将细胞毒性药物分子与细胞靶向多肽偶联，增强药物精准性，提高有效性并降低不良反应。而且，肽偶联药物成本相对较低、工艺相对简单，是一种很有前景的靶向药物类型。

　　马法兰能迅速将烷化剂马法兰（Melphalan）有效荷载传递到肿瘤细胞中。由于亲脂性，其能被骨髓瘤细胞迅速吸收。一旦进入细胞，马法兰的偶联肽会立即被氨肽酶裂解，释放出亲水性烷化剂。在体外试验中，马法兰能提高烷化剂在细胞内的浓度，迅速诱导骨髓瘤细胞发生不可逆的DNA损伤，导致细胞凋亡，且杀伤骨髓瘤细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。

　　这一加速批准是基于HORIZON 2期研究（NCT02963493）的积极数据。试验共纳入157例复发/难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者均接受2种以上的治疗，其中97例为三级难治性疾病，并且以前至少接受了四种疗法。试验的主要终点是ORR，次要终点包括临床受益率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。

　　2020年欧洲血液学协会年会上发表的试验数据表明：在经过重度治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，马法兰联合地塞米松治疗组患者的总缓解率（ORR）为23.7%，中位反应持续时间（DOR）为4.2个月。组合疗法患者组的中位PFS为8.5个月，中位OS为11.6个月。值得注意的是，该组合疗法还在一部分患有髓外疾病的患者（41%）中显示出活性。

　　马法兰联合地塞米松方案，有望为预后较差的复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供一种新的治疗选择，实现持久缓解，包括三重难治性骨髓瘤患者和髓外疾病（EMD）患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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