(mobocertinib)莫博替尼是一种强效小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够有针对性地靶向作用于EGFR和HER220号外显子插入突变。2019年，FDA已授予Mobocertinib孤儿药资格（ODD），用于治疗携带HER2突变或EGFR突变（20号外显子插入突变）的肺癌患者。2020年4月，美国FDA授予了莫博替尼突破性药物资格，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带表皮生长因子受体（EGFR）第20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。

　　在这项由3部分组成的1/2期试验(NCT02716116)中，研究人员正在探索莫博替尼在接受铂类预处理的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性，这些患者在有和没有PD-1的亚组中具有EGFR框内外显子20插入突变/PD-L1抑制剂。该研究还包括剂量递增、扩展和扩展(EXCLAIM)队列。

　　在所有3个部分中，包括先前接受过铂类化疗（PPP）的患者，并且所有患者的ECOG体能状态均为0至1，并且先前接受过至少1种针对局部晚期或转移性疾病的治疗。莫博替尼每天服用160毫克。主要终点是根据IRC评估的RECISTv1.1标准确认的ORR；次要结局指标是研究者评估的ORR、IRC评估的DCR、缓解持续时间(DOR)和PFS.还评估了总生存期(OS)。所有接受至少1剂莫博替尼治疗的患者均可评估安全性。

　　在2021年世界肺癌大会期间公布的1/2期试验的队列研究结果显示，在之前的整体PPP子集中（n=114）中，通过独立审查委员会(IRC)确认莫博替尼的总缓解率(ORR)为28%（95%CI,20%-37%），疾病控制率(DCR)为78%(95%CI,69%-85%)。此外，在之前接受过PD-1/PD-L1治疗的PPP亚组患者中，通过IRC确认的ORR为25%（95%CI,14%-40%）和30%（95%CI,20%-43%)。在整个子集中通过研究者评估确认莫博替尼的ORR分别为38%（95%CI,24%-53%）和33%（95%CI,22%-46%）。

　　其他研究结果表明，在接受和未接受PD-1/PD-L1抑制的患者的PPP亚组中，莫博替尼的中位DOR为17.5个月（95%CI,3.7-不可估计[NE]）和11.0个月(95%CI,3.8-17.5)，分别；通过IRC的6个月或更长时间的DOR分别为58%和60%。该亚组中先前接受PD-1/PD-L1抑制（n=48）的确认DCR为77%（95%CI,63%-88%），而79%（95%CI,67%-88%)用于之前未接受检查点抑制剂治疗的患者(n=66)。每组的中位PFS分别为7.4个月（95%CI,5.5-21.1）和7.3个月（5.4-10.2）。各自的中位OS分别为21.1个月（95%CI,13.1-NE）和24.0个月（95%CI,13.1-NE）。

　　关于安全性，既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者（n=48）和未接受（n=66）的患者中，治疗相关不良事件(TRAE)的发生率为100%。3级或更高级别的TRAE分别发生在58%和39%的患者中，严重的治疗紧急不良事件(TEAE)分别发生在54%和45%的患者中。此外，21%的先前接受PD-1/PD-L1抑制的患者和14%的未接受此类药物的患者因TEAE停药；TEAE相关的剂量调整率分别为77%和55%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：非小细胞肺癌患者口服莫博替尼(MOBOCERTINIB)的安全性和抗肿瘤活性如何？

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